Drapanie świądu powoduje, że mózg uwalnia serotoninę regulującą nastrój i kontrolującą ból serię neurotransmiterów, wynika z nowych badań przeprowadzonych przez Washington University School of Medicine w St. Louis, MO. Naukowcy sugerują, że serotonina powoduje nasilenie uczucia swędzenia.
Naukowcy wiedzą z poprzednich badań, że łagodna ilość bólu w skórze jest spowodowana drapaniem, które przejściowo zaburza uczucie swędzenia. Ta interferencja ma miejsce, ponieważ podczas drapania komórki nerwowe w rdzeniu kręgowym przenoszą sygnały bólowe do mózgu zamiast sygnałów swędzenia.
„Problem polega na tym, że kiedy mózg otrzymuje sygnały bólu, reaguje wytwarzając serotoninę neuroprzekaźnika, aby pomóc w kontrolowaniu tego bólu”, mówi starszy badacz dr Zhou-Feng Chen, dyrektor Centrum Studiów nad Itch w Washington University.
Dr Chen i zespół odkryli, że serotonina ma działanie mylące na odczuwanie bólu i świądu, podczas gdy serotonina rozprzestrzenia się z mózgu na rdzeń kręgowy, neurony wyczuwające ból zamiast tego wpływają na intensywność świądu.
Opierając się na własnych doświadczeniach przewlekłego wyprysku, zapytał dr Chen, czy zespół znalazł jakiekolwiek dowody na to, że serotonina napędzała cykl drapania i swędzenia, dając uczucie „nagrody”, gdy drapiemy.
„W przewlekłym stanie swędzenia, jak doświadczyłeś, prawdopodobnie nie dostaniesz zbyt wiele nagród / przyjemności z drapania, ponieważ celem drapania jest stworzenie bólu, który powstrzyma swędzenie” – odpowiedział dr Chen. „Innymi słowy, jesteś zmuszony wybrać mniejszy z dwóch zła, ponieważ ból i swędzenie są antagonistyczne.”
On kontynuuje:
„Ciągłe drapanie nie wynika z addytywnego uczucia, ponieważ twoje drapanie nie działa. Powodem jest to, że przynajmniej z naszych badań na myszach, gdy drapie się, by wytworzyć ból, mózg w odpowiedzi zaczyna wytwarzać więcej serotoniny, aby zahamować ból (mózg nie chce odczuwać bólu w twoim ciele) To, co odkryliśmy, to że serotonina hamuje swędzenie, może również aktywować receptor swędzenia i powodować więcej swędzenia. „
„Im więcej swędzenia odczuwasz, tym więcej bólu chciałbyś stworzyć, aby mu przeciwdziałać”, wyjaśnia. „Rezultatem jest więcej swędzenia …”
Naukowcy hodowali myszy pozbawione genów niezbędnych do produkcji serotoniny. Gdy myszom pozbawionym serotoniny wstrzyknięto substancję, która normalnie wywoływałaby swędzenie, naukowcy odkryli, że myszy nie drapią tak bardzo jak grupa kontrolna myszy z genami produkującymi serotoninę.
Następnie myszy, którym brakowało genów serotoniny, wstrzyknięto serotoninę. Wstrzyknięta serotonina spowodowała drapanie myszy w sposób zgodny z grupą kontrolną.
Zespół rozważył różne podejścia, które mogą być przydatne w minimalizowaniu odczuwania swędzenia. Wykluczyli supresję serotoniny, ponieważ – chociaż to czyniło myszy mniej wrażliwymi na swędzenie – serotonina jest zbyt cenną substancją chemiczną w ciele.
Wzrost, starzenie, metabolizm kostny, nastrój i ból są regulowane przez serotoninę, więc blokowanie tego neuroprzekaźnika będzie miało konsekwencje w całym ciele. Zamiast tego zespół skupił się na zakłócaniu komunikacji między serotoniną a komórkami nerwowymi rdzenia kręgowego, które przekazują impuls swędzenia od mózgu do skóry.
Serotonina aktywuje neurony GRPR poprzez receptor 5HT1A
Dr Chen i współpracownicy pracowali nad wyizolowaniem receptora używanego przez serotoninę do aktywacji tych komórek – zwanych neuronami GRPR. Osiągnęli to poprzez stymulowanie swędzenia u myszy za pomocą wstrzykniętej substancji, a następnie systematycznie aktywowali różne kombinacje receptorów serotoninowych w neuronach GRPR.
Ostatecznie, proces ten ujawnił, że receptor 5HT1A aktywował neurony GRPR ze świądem w rdzeniu kręgowym. Aby ustalić, że 5HT1A był prawidłowym receptorem, zespół podał związek blokujący ten receptor u myszy, co spowodowało, że myszy znacznie mniej drapią.
Ponieważ zespół zdecydował się nie blokować serotoniny jako opcji terapeutycznej z powodu powszechnych konsekwencji, jakie hamowanie miałoby dla organizmu, zapytaliśmy dr. Chen, jakie mogą być konsekwencje blokowania 5HT1A.
„5HT1A jest szeroko wyrażany w mózgu, tak, blokowanie może mieć niepożądane skutki” – odpowiedział. „Zostanie to odkryte podczas badań klinicznych, czy niepożądane skutki są tolerowane.”
Jednak dr Chen sugeruje, że gdy nie występuje świąd, „5HT1A w innych obszarach mózgu może nie być bardzo aktywny”, podczas gdy w przewlekłej swędzącej sytuacji aktywność 5HT1A może być „najsilniejsza w rdzeniu kręgowym, więc blokowanie jej aktywności może mieć korzyści, których potrzebujesz. „
Na podstawie ustaleń zespołu dr Chen identyfikuje cykl bólu swędzenia, który ma miejsce w następującej kolejności:
- Po pierwsze, drapanie powoduje uczucie bólu
- Następnie organizm wytwarza więcej serotoniny, aby kontrolować ból
- Jak również hamowanie bólu, serotonina aktywuje neurony GRPR poprzez receptory 5HT1A
- Aktywowane neurony GRPR powodują pogorszenie swędzenia.
Następnie zespół będzie nadal pracował nad lepszym zrozumieniem mechanizmów molekularnych i komórkowych zaangażowanych w ten cykl.
