Rak jajnika jest często diagnozowany, gdy znajduje się w zaawansowanym stadium, dlatego chemioterapia stanowi kluczowy element leczenia. Niestety, nowotwór często rozwija oporność na chemioterapię, co jest głównym powodem niskiego współczynnika przeżywalności. Nowe badania sugerują, że możliwe jest pokonanie tej oporności poprzez dodanie immunoterapii do standardowych terapii chemioterapeutycznych.
W artykule opublikowanym przez naukowców z University of Michigan w Ann Arbor opisano, jak udało im się odwrócić oporność na chemioterapię w mysich modelach raka jajnika poprzez wzmocnienie komórek T układu odpornościowego.
Zespół badawczy sugeruje, że ich odkrycia mogą skłonić do nowego spojrzenia na problem oporności na chemioterapię w raku jajnika, co z kolei może prowadzić do rozwoju innowacyjnych terapii z wykorzystaniem immunoterapii.
Rak jajnika to jeden z pięciu głównych typów nowotworów atakujących żeńskie narządy rodne, obok raka szyjki macicy, macicy, pochwy i sromu.
Standardowym leczeniem raka jajnika jest chemioterapia oparta na platynie, najczęściej stosowana cisplatyna. Ta substancja powoduje nagromadzenie platyny w jądrach komórek nowotworowych, co prowadzi do uszkodzenia ich DNA i zatrzymania podziału komórkowego.
W badaniach prowadzonych przez współpracującego autora, prof. J. Rebeccę Liu, oraz jej zespół, wykorzystano próbki tkanki pacjentek z rakiem jajnika oraz mysie modele do analizy typów komórek w mikrośrodowisku guzów. Wyniki zostały skorelowane z danymi klinicznymi pacjentek.
Z ich badań wynika, że kluczową rolę w oporności na chemioterapię odgrywają dwa typy komórek: fibroblasty oraz limfocyty T. Fibroblasty produkują tkankę łączną (zręby), która wspiera komórki nowotworowe, natomiast limfocyty T są «żołnierzami» układu odpornościowego, których wysoka obecność w nowotworach sprzyja lepszym wynikom klinicznym.
Naukowcy odkryli, że fibroblasty mogą przyczyniać się do rozwoju oporności na cisplatynę, podczas gdy komórki odpornościowe mają działanie przeciwne.
Układ odpornościowy a oporność na chemioterapię
W swoich badaniach prof. Liu i jej współpracownicy wykazali, że fibroblasty hamują gromadzenie się platyny w komórkach nowotworowych jajnika, co powoduje ich oporność na cisplatynę oraz sprzyja ich przeżyciu.
Szybkie fakty dotyczące raka jajnika
- Starsze kobiety częściej chorują na raka jajnika niż młodsze.
- Każdego roku około 20 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych diagnozuje się z rakiem jajnika.
- Rak jajnika jest ósmym najczęstszym nowotworem wśród kobiet w USA oraz piątą najczęstszą przyczyną zgonów z powodu nowotworów.
Dowiedz się więcej o raku jajnika.
Badania pokazują, że dwa związki uwalniane przez fibroblasty – glutation i cysteina – mają kluczowe znaczenie w rozwoju oporności na chemioterapię.
Jednakże, gdy do fibroblastów dodawano komórki T, komórki nowotworowe zaczynały wymierać, co sugeruje, że układ odpornościowy może mieć znaczący wpływ na oporność na chemioterapię.
Naukowcy zauważają, że «limfocyty T znoszą oporność, zmieniając metabolizm glutationu i cysteiny w fibroblastach». (Warto zauważyć, że cysteina i cystyna to różne, choć chemicznie pokrewne cząsteczki).
Interferon – małe białko uwalniane przez komórki T – kontroluje poziom glutationu i fibroblastów poprzez specyficzną ścieżkę sygnałową.
Analizując dane pacjentów, zespół odkrył, że obecność fibroblastów w mikrośrodowisku guza jest związana z niższym przeżyciem pacjentów, podczas gdy wyższa obecność komórek T koreluje z lepszymi wynikami leczenia.
Wyniki tych badań skłoniły autorów do stwierdzenia, że wykorzystanie zależności między chemioterapią a immunoterapią «ma ogromny potencjał w leczeniu raka».
Mogą oni dostrzegać, jak immunologiczne komórki T mogą zmieniać zachowanie fibroblastów w reakcji na rozwijającą się oporność. Powinno być więc możliwe ponowne zastosowanie tego samego leku chemioterapeutycznego, na który pacjent stał się oporny, po tym, jak immunoterapia przywróciła jego skuteczność.
«W przeszłości sądziliśmy, że oporność jest wynikiem zmian genetycznych w komórkach nowotworowych, ale odkryliśmy, że to nie wszystko».
Prof. J. Rebecca Liu
Regulatory leków w USA właśnie zatwierdziły nowy lek immunoterapeutyczny do leczenia raka pęcherza, co może otworzyć nowe możliwości terapeutyczne również w kontekście raka jajnika.
