Jednym z powodów, dla których rak jest tak trudny do pokonania, jest sposób, w jaki nasz system odpornościowy działa przeciwko nam. Leczenie zabija niektóre komórki rakowe, ale to, co pozostało, może „oszukać” nasz układ odpornościowy, aby pomóc w tworzeniu się guzów. Nowe badania mogły znaleźć sposób na przełamanie tego błędnego koła.
W tym, co zostało nazwane paradoksem wzrostu guza, zabijanie komórek rakowych może czasami powodować rozprzestrzenianie się większej liczby komórek rakowych.
Dzieje się tak, ponieważ pozostawione resztki komórkowe wywołują odpowiedź zapalną naszego układu odpornościowego, która z kolei może stymulować produkcję większej liczby komórek rakowych.
Ale badacze mogą teraz znaleźć wyjście z tej zagadki. Nowe badania wykazały, że resolwiny – związki naturalnie wydzielane przez nasz organizm w celu zatrzymania reakcji zapalnej – mogą powstrzymać rozwój guzów, gdy wzrost ten jest indukowany przez odpady komórkowe.
Badania przeprowadził Sui Huang z Institute of Systems Biology w Seattle, WA, a także Charles N. Serhan, z Brigham i Women’s Hospital w Harvard Medical School, Mark Kieran, z Dana-Farber Cancer Institute, oraz Dipak Panigrahy, z Beth Israel Deaconess Medical Center, z których wszystkie są w Bostonie, MA.
Megan Sulciner jest pierwszym autorem artykułu, a wyniki zostały opublikowane w
Konwencjonalna terapia „obosieczny miecz”
Sulciner i jej koledzy użyli leczenia cytotoksycznego i innych celowanych leków, aby zabić wyhodowane w laboratorium komórki nowotworowe. Powstałe szczątki komórkowe wstrzyknięto myszom. Gryzonie miały już w sobie kilka komórek rakowych, ale nie wystarczały one do samodzielnego wzrostu guza.
Naukowcy potraktowali również myszy tradycyjnymi lekami do chemioterapii.
Oba podejścia stymulowały rozprzestrzenianie się komórek rakowych i zwiększały ich zdolność do wzrostu nowotworów. Wywołany przez rumowisko wzrost guza można było zaobserwować zarówno w warunkach in vivo, jak i w hodowanych komórkach.
Badanie wykazało, że lipid zwany fosfatydyloseryną, który znajduje się na powierzchni martwych i zestresowanych komórek, powoduje, że komórki odpornościowe uwalniają prozapalne cytokiny.
Autorzy wiodących badań rozmawiali o swoich odkryciach i mechanizmach leżących u ich podstaw.
„Nasze badania,” wyjaśniali, „wraz z innymi, pokazują, że tradycyjna terapia przeciwnowotworowa może być” mieczem obosiecznym „, w którym samo leczenie stosowane w leczeniu raka pomaga mu przetrwać i wzrastać.”
Chociaż te terapie mają na celu zabijanie komórek nowotworowych, pozostawiają po sobie „resztki komórek nowotworowych”, które, jak wyjaśniają naukowcy, „generują” burzę cytokin „prozapalnych pro-nowotworowych cytokin.”
Nieliczne komórki nowotworowe, które przeżywają leczenie, „w połączeniu ze stanem zapalnym wywołanym przez szczątki komórek nowotworowych, mogą spowodować” idealną burzę „dla postępu nowotworu, dlatego konwencjonalna chemioterapia […] może przyczynić się do nawrotu nowotworu” – wyjaśnił autorzy.
„Wyniki badań podkreślają stary pogląd, że zabijanie komórek rakowych coraz liczniejszymi skutecznymi lekami może przynieść efekty” – dodał Huang.
„Tkanka nowotworowa jest układem reaktywnym, który przekształca terapię zabijającą komórki w miecze z podwójną krawędzią: im więcej zabijasz, tym więcej możesz stymulować przeżywające komórki nowotworowe” – dodał.
Huang wyjaśnił: „Wzrost stymulowany martwymi komórkami jest naturalnie częścią cyklu regeneracji tkanek, śmieci są interpretowane przez tkankę jako sygnał uszkodzenia i stymulują gojenie się ran i regenerację”.
„Niezależnie od tego, czy leczenie cytotoksyczne zakończyło się sukcesem, czy nie,” dodał, „zależy od tego, czy trafimy w małe okienko okazji: kiedy efekt net kill jest silniejszy niż stymulacja martwych komórek, którą tworzy leczenie”.
Autorzy wiodących badań stwierdzili:
„Przezwyciężenie dylematu wywołanego gruzem progresji guza jest najważniejsze, jeśli mamy zapobiec nawrotom nowotworów opornych na leczenie – główny powód niepowodzenia terapii przeciwnowotworowej.”
Resolvins „zabijają raka delikatnie”
Aby poradzić sobie z wyzwaniem tego obosiecznego miecza, naukowcy potraktowali gryzonie niewielką ilością rezerpwin. Resolwiny są „naturalnym produktem tkanki, który służy jako sygnał stopu do zakończenia procesu zapalnego” – mówią autorzy.
Te związki chemiczne zostały odkryte w badaniu przeprowadzonym kilka lat temu przez współprzewodniczącego autora badań, Serhana.
Leczenie rezerpwinami zatrzymało wzrost guza wywołany gruzem i zablokowało rozprzestrzenianie się komórek rakowych. Ponadto, resolwiny zwiększyły aktywność różnych leków przeciwnowotworowych, czyniąc je bardziej skutecznymi w walce z nowotworami.
Huang rozmawiał również o klinicznych implikacjach tego badania:
„W skrócie, dowiadujemy się, że jeśli chodzi o terapię przeciwnowotworową:” Nie zabijaj – lub zabijaj łagodnie i natychmiast usuwaj zwłoki „.
„[T] jego sposób na to, że łagodniejsze zabijanie lub zatrzymanie niekończącego się cyklicznego cyklu regeneracyjnego może być użyteczne: to naturalnie prowadzi do użycia solwatujących substancji oczyszczających zapalenie” – dodał.
Resolwiny są już testowane klinicznie ze względu na ich właściwości terapeutyczne w innych chorobach, zauważają autorzy.
Huang mówi: „Celowanie w szlaki rezolowe zapewnia zupełnie nowe, nietoksyczne i nieimmunosupresyjne podejście do terapii nowotworów.”
Huang podzielił się także z czytelnikami niektórymi z ich wskazówek dotyczących przyszłych badań, mówiąc: „Musimy znaleźć dowody z badań klinicznych, że te same zasady, które znaleźliśmy u myszy (chociaż w niektórych przypadkach są to komórki ludzkie) [dotyczą] raka u ludzi”.
