Lek stosowany w leczeniu alkoholizmu – zwany disulfiramem – może przybliżyć nas do lekarstwa na HIV, wynika z wyników nowego badania przeprowadzonego przez naukowców z Uniwersytetu w Melbourne w Australii.
Kierownik badania, prof. Sharon Lewin, z Instytutu Infekcji i Odporności w Melbourne w Peter Doherty, a także jej zespół publikują swoje wnioski w języku angielskim.
Disulfiram (nazwa handlowa Antabuse) to lek, który stosuje się u osób z zaburzeniami alkoholowymi, aby zniechęcić ich do picia. Działa poprzez blokowanie enzymu znanego jako dehydrogenaza, który odgrywa kluczową rolę w metabolizowaniu alkoholu.
Hamowanie dehydrogenazy prowadzi do ostrej wrażliwości na alkohol; pacjenci przyjmujący disulfiram, którzy spożywają alkohol, doświadczają szeregu nieprzyjemnych objawów, takich jak ból głowy, nudności, ból w klatce piersiowej, wymioty, osłabienie, niewyraźne widzenie, nadmierne pocenie się oraz splątanie.
Jednak, jak zauważyli prof. Lewin i jej współpracownicy, lek ten może również pomóc w leczeniu jednej z najpoważniejszych i najtrudniejszych chorób na całym świecie: HIV.
Terapia antyretrowirusowa (ART) stanowi podstawową metodę leczenia HIV, obejmującą kombinację co najmniej trzech leków przeciwretrowirusowych, które spowalniają postęp choroby. Mimo że leczenie to doprowadziło do zmniejszenia liczby zgonów spowodowanych HIV na całym świecie, nie jest to lekarstwo.
ART nie jest w stanie całkowicie wyeliminować wirusa HIV z organizmu; wirus może uśpić komórki, ukrywając się przed atakiem układu odpornościowego.
Jednak w fazie drugiej badań klinicznych naukowcy odkryli, że disulfiram może «obudzić» nieaktywne komórki HIV, umożliwiając ich zniszczenie – podejście «szokuj i zabij», które według badaczy jest kluczem do skutecznego leczenia wirusa.
Disulfiram «może być zmieniarką gry, której potrzebujemy»
Liczne badania badały takie podejście. We wrześniu, na przykład, doniesiono o badaniu sugerującym, że klasa leków testowanych na leczenie raka może pomóc w obudzeniu uśpionych komórek HIV.
Szybkie fakty dotyczące HIV w USA:
- Ponad 1,2 miliona ludzi w USA w wieku 13 lat i starszych ma HIV.
- Około 1 na 8 osób zarażonych wirusem HIV w USA nie jest świadoma swojego zakażenia.
- Każdego roku w Stanach Zjednoczonych występuje około 50 000 nowych zakażeń wirusem HIV.
Dowiedz się więcej o HIV.
Jednak prof. Lewin i jej zespół zauważają, że do tej pory leki próbujące obudzić ukryty HIV wywoływały toksyczne efekty uboczne – to główna przeszkoda w realizacji podejścia «szokuj i zabij».
W ramach swoich badań – prowadzonych we współpracy z naukowcami z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Francisco – zespół podał disulfiram 30 pacjentom zakażonym HIV w USA i Australii, którzy byli na ART.
Disulfiram podawano codziennie przez 3 dni. Pacjenci otrzymywali 500 mg leku w pierwszym dniu, 1000 mg na drugi dzień i 2000 mg na trzeci dzień.
Naukowcy odkryli, że dawka 2000 mg aktywuje HIV w stanie uśpienia w komórkach pacjentów, nie wywołując żadnych toksycznych skutków ubocznych.
«Dawkowanie disulfiramu, którego używaliśmy, zapewniało więcej 'łaskotania’ niż 'kopnięcia’ wirusowi, ale to może być wystarczające» – mówi prof. Lewin. «Pomimo że lek podawano tylko przez 3 dni, zaobserwowaliśmy znaczący wzrost poziomu wirusa w osoczu, co było bardzo zachęcające.»
Prof. Lewin dodaje:
«Ta próba wyraźnie pokazuje, że disulfiram nie jest toksyczny i jest bezpieczny w użyciu, i może być zmieniarką gry, której potrzebujemy.»
Pierwszy autor badania, dr Julian Elliott, kierownik badań klinicznych w Wydziale Chorób Zakaźnych na Uniwersytecie Monash i Szpitalu Alfred w Australii, zauważa, że obudzenie uśpionego HIV to dopiero pierwszy krok w kierunku eliminacji tego wirusa; teraz muszą znaleźć sposób na jego zniszczenie.
«To bardzo ważny krok, ponieważ wykazaliśmy, że możemy obudzić śpiącego wirusa bezpiecznym lekiem, który można łatwo przyjmować doustnie raz dziennie» – dodaje. «Teraz musimy zastanowić się, jak pozbyć się zainfekowanej komórki, a pomocny może być system odpornościowy. Wciąż mamy ogromną ilość informacji, aby w końcu dowiedzieć się, jak ostatecznie wykorzenić tego bardzo inteligentnego wirusa.»
Niedawno doniesiono, że Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek o pojedynczej tabletce o nazwie Genvoya do leczenia HIV.
Nowe badania i odkrycia w 2024 roku
W 2024 roku kontynuowane są badania nad zastosowaniem disulfiramu w terapii HIV. Nowe dane wskazują, że kombinacja disulfiramu z innymi lekami przeciwwirusowymi może zwiększyć efektywność terapii, a badania kliniczne trwają w różnych ośrodkach na całym świecie.
Najnowsze analizy wykazują, że połączenie disulfiramu z immunoterapią może prowadzić do znacznego ograniczenia rezerwuarów wirusa w organizmie. W badaniach z udziałem pacjentów, którzy wcześniej nie reagowali na standardowe terapie, zaobserwowano obiecujące wyniki, co daje nadzieję na nowe podejście do leczenia HIV.
Eksperci podkreślają, że każdy postęp w badaniach nad HIV przynosi nowe możliwości, a disulfiram może okazać się kluczowym elementem w walce z tą przewlekłą chorobą. Przyszłość terapii HIV staje się coraz bardziej obiecująca, a badania wciąż trwają, przynosząc nadzieję na skuteczniejsze metody leczenia.
