Wyniki dwóch międzynarodowych badań klinicznych mogą przekształcić leczenie zaawansowanego czerniaka, najbardziej śmiertelnego typu raka skóry. Obecnie pacjenci z czerniakiem, których rak się rozprzestrzenił, stają w obliczu niepewnej i często ponurej przyszłości.
Jednak eksperci, którzy zgłaszają wyniki tych badań, twierdzą, że nowo przetestowane terapie powinny zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby i poprawić przeżycie dla wielu pacjentów.
Naukowcy przedstawili ostatnio wyniki badań przeprowadzonych podczas Europejskiego Kongresu Onkologii Medycznej 2017, który odbył się w Madrycie w Hiszpanii. Są one również publikowane w renomowanych czasopismach.
Badania wykazały, że immunoterapie oraz terapie celowane mogą skutecznie leczyć pacjentów z czerniakiem, u których rak osiągnął zaawansowany etap (stadium IV), ale nie można go usunąć chirurgicznie.
Immunoterapie to terapie, które wzmacniają system odpornościowy, natomiast terapie celowane koncentrują się na określonych genach chorobowych lub białkach z nimi związanych.
Dwie nowe próby są pierwszymi na świecie, które oferują pacjentom z czerniakiem możliwość leczenia na wcześniejszym etapie choroby, co ma na celu zapobieganie rozprzestrzenianiu się i nawrotom nowotworu.
«Wyniki tych badań klinicznych sugerują, że możemy skutecznie zatrzymać chorobę, zapobiegając jej rozprzestrzenianiu się i ratując życie» – mówi autorka badań, prof. Georgina Long, przewodnicząca chirurgii onkologicznej czerniaka i badań translacyjnych na Uniwersytecie w Sydney w Australii, która pracowała przy obu próbach.
Czerniak przerzutowy o wiele trudniej jest leczyć
Czerniak jest przeważnie rakiem skóry, ale może również pojawić się w innych miejscach ciała, na przykład w oczach. Zaczyna się w komórkach zwanych melanocytami, które produkują melaninę – pigment, który nadaje skórze, włosom i oczom kolor. Ekspozycja na światło ultrafioletowe, takie jak słońce lub solarium, jest głównym czynnikiem ryzyka czerniaka.
Chociaż czerniak jest mniej powszechny niż wiele innych typów raka skóry, jest «bardziej podatny na wzrost i rozprzestrzenianie się». Większość zgonów spowodowanych rakiem wynika z przerzutów, które są stadium choroby, w którym komórki nowotworowe z pierwotnego guza uciekają i powodują trudniejsze do leczenia wtórne guzy w innych częściach ciała.
W Stanach Zjednoczonych odsetek nowych przypadków czerniaka podwoił się w latach 1982-2011, w którym ponad 65 000 osób odkryło, że choruje, a ponad 9 000 osób zmarło z tego powodu.
W Australii, gdzie prof. Long jest także dyrektorem medycznym Melanoma Institute Australia, wskaźnik czerniaka jest jednym z najwyższych na świecie. W 2017 r. Oczekuje się, że blisko 14 000 osób w kraju zostanie zdiagnozowanych z powodu choroby, a ponad 1800 osób umrze z tego powodu.
Jeśli czerniak zostanie wykryty wcześnie, istnieje bardzo duża szansa na wyleczenie poprzez chirurgiczne usunięcie guza pierwotnego. Jednak w około 10 procentach przypadków rak jest wykryty zbyt późno i już wyprodukował guzy wtórne (przerzuty).
Pacjenci z czerniakiem, u których występuje wysokie ryzyko nawrotu, często otrzymują leki, aby zapobiec przerzutom po początkowym leczeniu nowotworów, takim jak po operacji. W dwóch badaniach testowano dwa różne rodzaje terapii adjuwantowej w zaawansowanym czerniaku.
Test COMBI-AD
W badaniu COMBI-AD naukowcy przetestowali połączenie dwóch leków – dabrafenibu i trametynibu – z placebo jako leczenia po zabiegu chirurgicznym u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem (stadium III), mutacjami genu BRAF, i uważano, że mają wysokie ryzyko nawrotu.
Wyniki pokazały, że w porównaniu z placebo, połączenie doprowadziło do «istotnie niższego ryzyka nawrotu» oraz poprawy przeżycia. Nie wykazano również nowych toksycznych skutków leków stosowanych w połączeniu.
W podwójnie ślepej próbie z kontrolą placebo losowo przydzielono 870 pacjentów, którzy otrzymywali 12 miesięcy połączenia dabrafenibu (w doustnej dawce 150 miligramów dwa razy na dobę) i trametynibu (w dawce doustnej 2 miligramy raz na dobę) lub dwie dopasowane tabletki placebo.
Wyniki wykazały, że 58 procent pacjentów przeżyło medianę 2,8 roku bez nawrotów, w porównaniu z 39 procentami w grupie placebo – zmniejszenie ryzyka o 53 procent.
Grupa terapii skojarzonej wykazała także poprawioną ogólną 3-letnią przeżywalność (to jest zmniejszenie ryzyka o 43 procent), «poprawę przeżywalności bez odległych przerzutów i uwolnienia od nawrotu».
CheckMate 238 wersja próbna
W badaniu CheckMate 238 zespół odkrył, że niwolumab jest bezpieczniejszy i skuteczniejszy w leczeniu pacjentów, którzy przeszli operację na zaawansowanego czerniaka (stadium III i IV), niż obecny standard leczenia lekiem ipilimumab. Stwierdzono również, że niwolumab powodował «znacznie dłuższe przeżycie bez nawrotów».
Oba leki są inhibitorami punktu kontrolnego immunologicznego zatwierdzonymi do leczenia zaawansowanego czerniaka. Celują w przełączanie komórek odpornościowych w celu zwiększenia ich ataku na komórki rakowe.
W celu przeprowadzenia podwójnie ślepej próby naukowcy zrekrutowali 906 pacjentów poddanych zabiegom chirurgicznym w celu całkowitego usunięcia czerniaka w stopniu III lub IV, którzy uznano za narażonych na wysokie ryzyko nawrotu.
Zostali oni losowo przydzieleni do otrzymywania wlewów dożylnych 3 miligramów niwolumabu na kilogram masy ciała co 2 tygodnie lub 10 miligramów ipilimumabu na kilogram co 3 tygodnie dla czterech dawek, a następnie co 12 tygodni przez okres do 1 roku.
Komitet monitorujący badanie zatrzymał go, ponieważ wyniki pośrednie wykazały wyraźne dowody na korzyść niwolumabu w porównaniu z ipilimumabem. Po 18 miesiącach odsetek przeżycia bez nawrotów po zastosowaniu niwolumabu wynosił 66,4%, podczas gdy w przypadku ipilimumabu tylko 52,7%.
Główny badacz, Jeffrey S. Weber, zastępca dyrektora Centrum Perlmutter Cancer w New York University School of Medicine, mówi, że wyniki te pokazują, że «niwolumab jest bardziej skuteczny w leczeniu pacjentów z czerniakiem stopnia III i IV, zmniejszając ryzyko nawrotu o jedną trzecią».
Jak podsumowuje prof. Long, «nasz ostateczny cel, jakim jest uczynienie czerniaka przewlekłą, a nie śmiertelną chorobą, jest teraz o wiele bliższy osiągnięciu».
«Takie wyniki zmienią sposób, w jaki praktykujemy medycynę».
Jeffrey S. Weber
Nowe Badania i Perspektywy na 2024 Rok
W 2024 roku badania nad czerniakiem wciąż się rozwijają. Nowe terapie, takie jak terapie genowe i zastosowanie sztucznej inteligencji w diagnostyce, zaczynają odgrywać kluczową rolę w walce z tym nowotworem. Coraz częściej stosuje się także terapie skojarzone, które łączą różne podejścia, aby uzyskać lepsze wyniki leczenia.
Warto również zwrócić uwagę na wyniki badań dotyczących biomarkerów, które mogą przewidzieć odpowiedź pacjentów na konkretne terapie. Badania nad nowymi lekami immunoonkologicznymi, które mogą być stosowane w połączeniu z istniejącymi metodami leczenia, są w toku i obiecują zwiększenie skuteczności terapii.
Według ostatnich danych, około 40% pacjentów z czerniakiem może skorzystać z nowoczesnych terapii, co stanowi znaczący postęp w porównaniu do wcześniejszych lat. W miarę jak naukowcy odkrywają coraz więcej na temat biologii czerniaka, możemy spodziewać się dalszych przełomów w leczeniu tego groźnego nowotworu.
