Statyny: Jak bezpieczne są?

Pomimo dowodów, które mają na celu zniesienie kontrowersji dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności statyn, pozostaje niepewność. Czy bezpieczeństwo statyn jest tak dyskusyjne, jak sugerują niektóre historie, czy też kontrowersje związane z tą grupą leków mogą potencjalnie szkodzić większej liczbie osób niż sam lek? Dowiadujemy się.

Cholesterol jest niezbędny do utrzymania sprawności organizmu. Jednak posiadanie wysokiego poziomu „złego cholesterolu”, zwanego lipoproteinami o małej gęstości (LDL), we krwi może powodować gromadzenie się złogów tłuszczu w tętnicach. Ostatecznie, to gromadzenie powoduje zwężenia i stwardnienia tętnic (stan zwany miażdżycą), co prowadzi do większego ryzyka zawału serca i udaru.

Statyny są powszechnie przepisywanym lekiem, który pomaga obniżyć szkodliwe poziomy cholesterolu LDL w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Do typów statyn zatwierdzonych do stosowania w Stanach Zjednoczonych należą atorwastatyna, fluwastatyna, lowastatyna, prawastatyna, rozuwastatyna, symwastatyna i pitawastatyna. Wszystkie działają w podobny sposób, blokując enzym w wątrobie – reduktazę HMG-CoA – która wytwarza cholesterol.

Choroby serca są główną przyczyną zgonów w Stanach Zjednoczonych. W 2013 r. Prawie 801 000 osób w tym kraju zmarło na skutek udaru, chorób serca lub innych chorób sercowo-naczyniowych.

Najważniejsze badania dotyczące zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym

W badaniach przełomowych zbadano zastosowanie statyn we wtórnej profilaktyce chorób sercowo-naczyniowych.

Skandynawskie badanie na temat przeżycia symwastatyny (4S) zbadało 4 444 osoby, które wcześniej miały zawał serca i wysoki poziom cholesterolu. Po okresie obserwacji trwającym prawie 5,5 roku stwierdzono, że symwastatyna obniża cholesterol całkowity o 25 procent, a cholesterolu LDL o 35 procent. Wystąpiło kilka niepożądanych efektów.

W grupie placebo odnotowano 256 zgonów (12 procent) w porównaniu z 182 (8 procent) w grupie przyjmującej symwastatynę. Zasadniczo symwastatyna zmniejszyła ryzyko zgonu o około jedną trzecią. W badaniu 4S stwierdzono, że „długoterminowe leczenie simwastatyną jest bezpieczne” i poprawiono przeżywalność u osób z chorobami sercowo-naczyniowymi.

W badaniu Cholesterol and Recurrent Events (CARE) zbadano 4 159 osób z chorobą niedokrwienną serca i średnim poziomem cholesterolu, aby zbadać wpływ obniżenia poziomów LDL na występowanie zdarzeń wieńcowych.

Obniżenie poziomu cholesterolu LDL ze średniej do niskiej dzięki prawastatynie znacząco zmniejszyło liczbę nawracających zdarzeń wieńcowych w porównaniu z grupą placebo. Podczas 5-letniej obserwacji, prawastatyna obniżyła poziom cholesterolu całkowitego o 20 procent, a cholesterolu LDL o 28 procent.

Osoby leczone prawastatyną miały o 24 procent mniejszą szansę na śmierć z powodu choroby sercowo-naczyniowej lub nieśmiertelnego zawału serca i zmniejszyły ryzyko udaru o 31 procent. W badaniu CARE stwierdzono, że leczenie prawastatyną zmniejsza obciążenie chorobami układu sercowo-naczyniowego u osób z zawałem serca w wywiadzie.

W długotrwałej interwencji z prawastatyną w badaniu niedokrwiennym (LIPID) zbadano 9 014 osoby z przebytym zawałem serca i szerokim zakresem poziomów cholesterolu. Naukowcy chcieli ocenić wpływ prawastatyny na zgon z powodu chorób sercowo-naczyniowych.

W ciągu pierwszych 5 lat obserwacji prawastatyna zmniejszyła stężenie cholesterolu całkowitego o 18 procent i cholesterolu LDL o 25 procent więcej niż w grupie placebo. Osoby w grupie otrzymującej prawastatynę miały o 24 procent mniejsze ryzyko zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca lub niewydolnej choroby serca, o 29 procent rzadziej miały zawał serca i otrzymywały 19 procentowe zmniejszenie ryzyka udaru.

W badaniu LIPID stwierdzono, że prawastatyna wiąże się ze zmniejszeniem śmiertelności z powodu choroby niedokrwiennej serca i ogólnej śmiertelności u osób, które wcześniej przeszły zawał serca.

Wskazówki dotyczące leczenia w celu zmniejszenia wysokiego poziomu cholesterolu we krwi

Próby konsekwentnie wykazywały wyraźną korelację między redukcją cholesterolu LDL a statynami i zmniejszeniem ryzyka sercowo-naczyniowego. Dlaczego więc kontrowersje?

Wraz z rozwojem materiału dowodowego oceniającego statyny, podobnie jak wskazania do stosowania leku. Wytyczne wydane w 2013 r. Przez American College of Cardiology (ACC) i American Heart Association (AHA) zalecały, aby terapia statynami mogła być korzystna dla osób w następujących czterech grupach:

• ludzie z chorobą sercowo-naczyniową
• ludzi, którzy mają wysoki poziom cholesterolu LDL 190 miligramów na decylitr lub więcej
• osoby w wieku od 40 do 75 lat z cukrzycą i poziomem LDL wynoszącym 70-189 miligramów na decylitr
• osoby w wieku od 40 do 75 lat bez cukrzycy, ale o poziomie cholesterolu LDL 70-189 miligramów na decylitr i przewidywanym 10-letnim ryzykiem choroby sercowo-naczyniowej wynoszącym 7,5% lub więcej

Eksperci zakwestionowali wytyczne z 2013 r., Twierdząc, że próg 7,5 procent wydawał się zbyt niski. Dwa zespoły badały ten próg w 2015 r. I opublikowali swoje wyniki w raporcie.

Pierwszy artykuł, prowadzony przez dr. Udo Hoffmanna z Massachusetts General Hospital i Harvard Medical School – oba w Bostonie – wykazał, że w porównaniu z wytycznymi z 2004 r. Wytyczne z 2013 r. Były dokładniejsze w identyfikowaniu osób z większym ryzykiem chorób sercowo-naczyniowych. Oszacowali, że przyjmując wytyczne z 2013 r., Od 41 000 do 63 000 incydentów sercowo-naczyniowych zostanie uniemożliwionych przez 10 lat w porównaniu z poprzednimi wytycznymi.

Drugi dokument, prowadzony przez dr. Ankur Pandya i Thomas A. Gaziano na Harvard T.H. Chan School of Public Health – również w Bostonie – oceniła opłacalność 10-letniego progu choroby sercowo-naczyniowej. Naukowcy doszli do wniosku, że próg ryzyka wynoszący 7,5 procent lub więcej ma akceptowalny profil opłacalności.

Ze względu na ekspansję grup zgłaszanych do korzystania ze statyn, pojawiły się podejrzenia dotyczące przemysłu farmaceutycznego i lekarzy przepisujących leki. Dzwonki alarmowe zaczynały dzwonić, że ludzie byli nadużywani i narażeni na negatywne skutki. Te podejrzenia mogą być częściowo spowodowane niezrozumieniem badań klinicznych i ich działania. Statyny są jednym z najlepiej przebadanych leków w randomizowanych badaniach klinicznych. Stwierdzono, że zmniejszają liczbę udarów i zawałów serca, nawet wśród osób z prawidłowym poziomem cholesterolu i przedłużają życie.

Ponadto stwierdzono, że statyny poprawiają zdrowie układu sercowo-naczyniowego i zapobiegają chorobom serca u osób o podwyższonym ryzyku, nawet jeśli już zmieniły dietę i poziom ćwiczeń.

Czy liczba zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych spada z powodu stosowania statyn?

Podczas gdy dieta zdrowa dla serca, regularna aktywność fizyczna i utrzymywanie zdrowej wagi są składnikami, które mogą pomóc w obniżeniu poziomu cholesterolu i zmniejszyć ryzyko chorób serca i udaru mózgu, nie można wpływać na niektóre czynniki, takie jak genetyka. U niektórych osób zmiany stylu życia nie wystarczą, aby obniżyć poziom cholesterolu.

Wytyczne ACC / AHA z 2013 r. Opierają się na dużym i spójnym materiale dowodowym, który wskazuje na skuteczność i bezpieczeństwo stosowania statyn w celu obniżenia LDL w celu zmniejszenia ryzyka chorób sercowo-naczyniowych.

Ponadto, kolejne niezależne grupy, które opracowały wytyczne – takie jak wspólne konsensusy Towarzystw Brytyjskich z 2014 r. Dotyczące zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym, wytyczne Veterans 'Affairs i Departament obrony w zakresie zarządzania dyslipidemią z 2014 r. Oraz grupa zadaniowa US Preventive Services Task Force 2016 zalecenia dotyczące zapobiegania chorobom sercowo-naczyniowym – wszyscy wykorzystali porównywalne rygorystyczne podejście do przeglądu dowodów, które zaowocowały podobnymi zaleceniami dotyczącymi leczenia, co dodatkowo potwierdza wytyczne ACC / AHA.

W latach 2003-2012 zużycie statyn wzrosło z 18% do 26%. W latach 2011-2012 około 93 procent dorosłych stosujących leki obniżające poziom cholesterolu stosowało statyny. W latach 1999-2012 osoby z podwyższonym poziomem cholesterolu we krwi zmniejszyły się z 18,3 procent do 12,9 procent. Czy obniżenie poziomu cholesterolu we krwi może być zredukowane do zwiększenia użycia statyn?

Według badań opublikowanych w latach 1969-2013, liczba zgonów z powodu chorób serca spadła o 68 procent, a liczba zgonów spowodowanych udarem była o 77 procent mniejsza.

Może istnieć związek między wzrostem użycia statyn a spadkiem liczby zgonów związanych z chorobą sercowo-naczyniową. Jednak poczynione postępy można przypisać „skumulowanemu skutkowi lepszej profilaktyki, diagnozy i leczenia” – mówi Dr Wayne D. Rosamond, profesor epidemiologii na Uniwersytecie Karoliny Północnej w Chapel Hill.

Wysiłki, które mogą odegrać rolę w spadku liczby zgonów, obejmują rzucenie palenia, poprawę reakcji na choroby serca, lepsze leczenie i procedury serca, postęp w badaniach naukowych, ustawodawstwo mające na celu tworzenie zdrowszych środowisk i zwiększoną świadomość społeczną na temat posiadania bardziej zdrowego stylu życia styl życia.

Niekorzystne działanie statyn

Kluczowym elementem podejścia ACC / AHA do wytycznych z 2013 r. Była koncepcja „korzyści netto z redukcji ryzyka ASCVD” – pytanie, czy prawdopodobieństwo zapobiegania poważnym zdarzeniom sercowo-naczyniowym lub zgonowi jest większe niż ryzyko, że terapia lekowa spowoduje poważne zdarzenie.

Statyny są ogólnie uważane za bezpieczne i dobrze tolerowane. Jednak, podobnie jak w przypadku każdego leku, statyny mogą wywoływać negatywne skutki u niektórych osób.

Ból i skurcze mięśni są najczęściej zgłaszanym objawem i mogą występować u 5% osób. W tym przypadku można zalecić inną statynę lub mniejszą dawkę, która jest lepiej tolerowana. Statyny zwiększają również ryzyko rozwoju cukrzycy typu 2 u niewielkiej liczby osób.

Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zaleca, aby statyny nie były zalecane dla kobiet w ciąży.

Ostatnie badania przeprowadzone przez National Heart and Lung Institute w Imperial College London – w Wielkiej Brytanii – sugerują, że osoby nie zgłaszają wzrostu problemów z mięśniami, jeśli nie są świadomi przyjmowania statyn.

W badaniach porównano zdarzenia niepożądane zgłoszone podczas randomizowanych kontrolowanych badań klinicznych (gdy pacjent nie jest świadomy, czy przyjmują placebo lub lek) oraz badania obserwacyjne (gdy pacjent jest świadomy, że zażywa lek). Naukowcy odkryli, że ludzie, którzy wiedzieli, że przyjmują statyny, byli o 41 procent bardziej podatni na problemy mięśniowe – zjawisko określane jako efekt nocebo.

„Wiemy, że statyny mogą zapobiec znacznej liczbie ataków serca i udarów mózgu Wiemy, że istnieje niewielkie zwiększenie ryzyka cukrzycy, a przy wysokich dawkach występuje bardzo mały wzrost miopatii, ale ogólnie korzyści znacznie przewyższają szkody – mówi Peter Sever, profesor farmakologii klinicznej i terapii w Imperial College London. „Powszechne twierdzenia o wysokim odsetku nietolerancji statyn nadal uniemożliwiają zbyt wielu ludziom przyjmowanie niedrogich, bezpiecznych i potencjalnie ratujących życie leków”.

„Są ludzie, którzy umierają, ponieważ nie przyjmują statyn, a liczba jest ogromna – liczby są dziesiątki tysięcy, jeśli nie setki tysięcy, i że umierają z powodu efektu nocebo, według mnie”.

Peter Sever

Badania te są wynikiem badania opublikowanego w 2014 r., W którym przeanalizowano wyniki 29 badań z udziałem ponad 80 000 osób. W badaniu stwierdzono, że statyny mają minimalne działania niepożądane, a osoby przyjmujące statyny doświadczyły mniej objawów niepożądanych niż osoby przyjmujące placebo.

Korzyści ze stosowania statyn przewyższają obawy o skutki uboczne

W przeglądzie z 2016 r. Opublikowano oświadczenia, że ​​skutki uboczne przyjmowania statyn są szeroko przesadzone, a leki są bezpieczne i skuteczne. W przeglądzie stwierdzono, że korzyści statyn przewyższają ryzyko wystąpienia działań niepożądanych.

W 2015 r. Naukowcy z Centrum Kontroli i Prewencji Chorób (CDC) przeanalizowali dane z badań ankietowych National Health and Nutrition Survey z 2005-2012 i odkryli, że prawie połowa osób uprawnionych do przyjmowania leków obniżających poziom cholesterolu nie brała ich.

Statyny zostały zbadane do stosowania w innych warunkach. Ostatnie badania pokazują, że statyny mogą zmniejszyć ryzyko żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej o 15 do 25 procent i choroby Alzheimera o 12 do 15 procent.

Wydaje się, że rosnące badania obalają debatę wokół statyn i mają na celu uspokojenie lekarzy i pacjentów, że ryzyko niestawienia statyn – zawału serca lub udaru – znacznie przewyższa obawy związane z efektami ubocznymi związanymi z lekiem. Poważne działania niepożądane występują rzadko. Autorzy badania zgadzają się, że znaczne udowodnione korzyści statyn zostały zaburzone przez „poważne fałszowanie dowodów na ich bezpieczeństwo”.

Dowody pokazują, że na poziomie populacji statyny są bezpieczne i skuteczne. Jeśli u pacjenta występowała w przeszłości choroba serca lub udar, najprawdopodobniej zostanie przepisane statyny bez uwzględnienia poziomu cholesterolu. W przypadku osób, które nie mają żadnej znanej choroby sercowo-naczyniowej, lekarz oceni 10-letnie i całe życie ryzyko zawału serca i udaru mózgu za pomocą zwalidowanego modelu ryzyka.

Zmiany w stylu życia – w tym zaprzestanie palenia tytoniu, stosowanie zdrowej diety i regularna aktywność fizyczna – mogą pomóc w zapobieganiu lub opóźnieniu choroby sercowo-naczyniowej.

Przed rozpoczęciem leczenia statynami ważne jest, aby omówić z lekarzem potencjalne korzyści, zagrożenia, plany monitorowania i zarządzanie innymi czynnikami ryzyka.