Wyniki pierwszej klinicznej próby lekowej dla dzieci z rzadką chorobą o szybkim starzeniu się, znanej jako Progeria, wykazały skuteczność inhibitora farnezylotransferazy (FTI), leku stosowanego po raz pierwszy w leczeniu nowotworów.
Badania kliniczne ujawniły znaczną poprawę struktury kości, przyrost masy ciała oraz, co najważniejsze, funkcji układu sercowo-naczyniowego. Nowe wyniki zostały opublikowane w Proceedings of Natural Academy of Sciences.
Progeria, znana również jako zespół Hutchinsona-Gilforda (HGPS), to rzadka i śmiertelna choroba genetyczna, która powoduje szybkie starzenie się dzieci. Dzieci z tą chorobą mogą rozwijać choroby serca, takie jak miażdżyca, w wieku zaledwie 5 lat, co prowadzi do przedwczesnej śmierci, której średni wiek wynosi 13 lat.
Dr Leslie Gordon, główny autor badania oraz dyrektor medyczny PRF, a także matka dziecka z Progerią, powiedziała:
«Odkrycie, że niektóre aspekty uszkodzenia naczyń krwionośnych w Progerii mogą być spowolnione, a nawet częściowo odwrócone w ciągu zaledwie 2,5 roku leczenia jest ogromnym przełomem, ponieważ choroba sercowo-naczyniowa jest ostateczną przyczyną śmierci u dzieci z Progerią.»
Zespół Hutchinsona-Gilforda Progerii jest zaburzeniem wieku dziecięcego, które wynika z mutacji w białku architektury jądra komórkowego. Badanie, które trwało dwa i pół roku, objęło 28 dzieci z 16 różnych krajów, co stanowi 75 procent przypadków Progerii na świecie. Dwudziestu sześciu z 28 dzieci miało klasyczną postać choroby. Wszystkie 28 dzieci regularnie podróżowało do Bostonu co cztery miesiące, aby uczestniczyć w szczegółowych badaniach medycznych w Szpitalu Klinicznym i Studium Translacji dla Dzieci.
W trakcie badania doustny lek FTI lonafarnib podawano dzieciom dwa razy dziennie. Zespół badawczy ocenił przyrost masy ciała dzieci w porównaniu do ich wskaźnika przed badaniem. Uznali to za kluczowy wynik, ponieważ dzieci te zmagają się z poważnymi problemami w rozwoju, które przejawiają się wolnym przyrostem masy ciała. Naukowcy analizowali również sztywność tętnic, co jest istotnym czynnikiem ryzyka zawału serca i udaru, a także oceniali sztywność i gęstość kości, które mogą predysponować do osteoporozy. Każde dziecko biorące udział w badaniu wykazało znaczną poprawę w zakresie przyrostu masy ciała, struktury kości oraz elastyczności naczyń krwionośnych.
Godne uwagi ulepszenia
- Masa ciała: Jedno na trzy dzieci wykazało ponad 50-procentowy wzrost rocznej stopy przyrostu masy ciała lub przestawiło się z utraty wagi na przyrost masy ciała, co wiązało się ze wzrostem masy mięśniowej i kostnej.
- Struktura kości: Po leczeniu FTI sztywność kości poprawiła się do normalnego poziomu.
- Układ sercowo-naczyniowy: Sztywność tętnic zmniejszyła się o 35 procent, a gęstość ścian naczynia również uległa poprawie.
Wzorzec do leczenia progerii
Po zidentyfikowaniu genu wywołującego Progerię zaproponowano FTI jako potencjalne leczenie farmakologiczne. Dzieci z Progerią mają genetyczną mutację, która prowadzi do produkcji białka progeryny, odpowiedzialnego za tę chorobę. Progerin zakłóca normalne funkcje komórek, uszkadzając organizm poprzez przyłączenie grupy farnezylowej, cząsteczki łączącej się z białkiem. FTI blokują to przywiązanie.
Dr Mark Kieran, starszy doktorant i profesor pediatrii w Harvard Medical School, wyjaśnia:
«Na wczesnym etapie planowania tego badania klinicznego zdaliśmy sobie sprawę, że doświadczenia mojego zespołu z FTI w leczeniu dzieci z rakiem mózgu mogą prowadzić do przedklinicznych wysiłków badawczych PRF oraz są niezbędne do badania leku u dzieci z Progerią. Nasze badanie polegało na tym, że wstrzymując przyłączenie grupy farnezylowej do progeriny u dzieci z Progerią, można dezaktywować progerynę, co wpływa na zmniejszenie niektórych skutków tej choroby.»
Wyniki tego badania są niezwykle obiecujące. Drugie badanie kliniczne, wspierane przez Progeria Research Foundation oraz National Institutes of Health, jest w toku, a kolejne są planowane.
Wcześniejsze badania wykazały, że progeryna jest produkowana przez wszystkich ludzi, a jej poziom wzrasta z wiekiem. Inne badania dostrzegły powiązania między normalnym procesem starzenia a progeryną, w tym związek między progeryną a niestabilnością genetyczną. Badacze mają zamiar kontynuować badania nad FTI i ich skutkami, które mogą dostarczyć cennych informacji o chorobach układu krążenia oraz o normalnym procesie starzenia, który dotyczy każdej populacji.
Napisane przez Kelly Fitzgerald
