Pfizer’s Arthritis Drug Xeljanz (cytrynian tofacitinibu) nie powinien być zatwierdzony do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, CHMP (Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi) doradził Europejskiej Agencji Leków w dniu 25 kwietnia 2013 r.
Firma Pfizer może zażądać ponownego zbadania opinii w ciągu najbliższych 15 dni, o czym poinformowała EMA (Europejska Agencja Leków).
Xelianz jest przeznaczony do leczenia umiarkowanego do ciężkiego aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby układu odpornościowego, która uszkadza i rozpala stawy. Jest przeznaczony do stosowania u pacjentów, którzy nie reagowali lub nie tolerowali co najmniej dwóch innych DMARD (modyfikujących chorobę leków przeciwreumatycznych), w tym biologicznych LMPCh.
Biologiczne DMARD są ukierunkowane na specyficzne białka układu immunologicznego. Są one wytwarzane przy użyciu technologii rekombinacji DNA i są wytwarzane przez komórki, które zostały genetycznie zmienione w celu wytworzenia leku.
Jak działa Xelianz?
Tofacitinib, aktywny składnik Xeljanz, jest lekiem immunosupresyjnym, który blokuje działanie kinaz Janusa, enzymów, które odgrywają kluczową rolę w procesie zapalenia i uszkodzenia stawów. Tofacitinib, blokując enzymy, zmniejsza stan zapalny i inne objawy reumatoidalnego zapalenia stawów.
Co firma Pfizer przedstawiła, aby wesprzeć jej wniosek o zatwierdzenie?
Efekty Xeljanz były początkowo testowane na zwierzętach przed badaniem u ludzi.
Firma Pfizer dostarczyła CHMP wyniki pięciu badań na ludziach dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku. W badaniu wzięło udział 3300 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
W badaniach porównywano 5 mg lub 10 mg Xeljanz dwa razy na dobę z placebo, samodzielnie lub w połączeniu z innymi DMARD. Skuteczność mierzono zgodnie z wynikami pacjentów pod kątem oznak i objawów reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym ich funkcji fizycznej, aktywności choroby i strukturalnego uszkodzenia stawów. Badania trwały od trzech do sześciu miesięcy.
Dlaczego CHMP zalecił odrzucenie wniosku?
Chociaż Komitet stwierdził, że Xeljanz poprawiał objawy przedmiotowe i podmiotowe pacjentów, a także ich funkcje fizyczne „(badania) nie były wystarczające, aby wykazać stałe zmniejszenie aktywności choroby i strukturalne uszkodzenie stawów, szczególnie przy niższej dawce 5 mg Xeljanz i w docelowej populacji pacjentów, u których leczenie co najmniej dwoma innymi DMARD zakończyło się niepowodzeniem. „
Istniały również poważne obawy dotyczące ogólnego bezpieczeństwa Xeljanz. Komitet stwierdził, że istnieją poważne i nierozwiązane obawy dotyczące ryzyka i rodzaju poważnych zakażeń związanych z tofacitinibem, które nie są związane z działaniem leków immunosupresyjnych.
Komitet był również zaniepokojony zwiększonym ryzykiem innych poważnych skutków ubocznych, takich jak uszkodzenie wątroby, problemy z podwyższonym poziomem lipidów we krwi, niektórymi nowotworami i perforacjami żołądkowo-jelitowymi.
Komitet dodał: „Nie było jasne, czy ryzyku takim można skutecznie zarządzać w praktyce medycznej, dlatego też CHMP był w tym momencie zdania, że korzyści Xeljanz nie przewyższają ryzyka i zalecił odmowę wprowadzenia go do obrotu. upoważnienie.”
Jaka była odpowiedź firmy Pfizer?
Dr Yvonne Greenstreet, wiceprezes i szef grupy ds. Rozwoju leków w Pfizer ds. Opieki specjalnej, powiedziała:
„Mamy zaufanie do XELJANZ i wierzymy, że nasz wniosek do EMA pokazuje, że XELJANZ ma korzystne ryzyko: profil korzyści.
Profil bezpieczeństwa XELJANZ jest dobrze scharakteryzowany, a problemy poruszane przez EMA, w tym ciężkie infekcje, perforacje przewodu pokarmowego i nowotwory złośliwe, są znane reumatologom, którzy mają doświadczenie w leczeniu pacjentów w celu leczenia tej trudnej choroby.
Każdy organ regulacyjny indywidualnie oceni i zinterpretuje wnioski, a różne oceny nie są rzadkie.
Proces ponownej oceny pozwoli nam starać się odpowiedzieć na pytania CHMP i będziemy nadal ściśle współpracować z EMA w celu udostępnienia tego leku odpowiednim pacjentom w Europie. „
Amerykańska agencja FDA zatwierdziła Xeljanz w 2012 roku
W listopadzie 2012 r. Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków zatwierdził preparat Xeljanz (tofacitinib) dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, u których występuje niewystarczająca lub alergiczna reakcja na metotreksat, w leczeniu opornego na leczenie reumatoidalnego zapalenia stawów.
Po ogłoszeniu zgody dr Badrul Chowdhury, dyrektor oddziału produktów płucnych, alergologicznych i reumatologicznych w Centrum Oceny i Badań Narkotyków FDA, powiedział: „Xeljanz zapewnia nową opcję leczenia wyniszczająca choroba RZS, która miała słabą odpowiedź na metotreksat. „
FDA wymaga, aby firma Pfizer przeprowadziła badanie po wprowadzeniu do obrotu leku Xeljanz w celu ustalenia, jakie są długoterminowe wyniki leku w przypadku raka, poważnych zakażeń i chorób serca. Agencja zaleciła porównanie z grupą pacjentów przyjmujących inny zatwierdzony lek w celu ustalenia różnic.
Leczenie preparatem Xeljanz kosztuje około 24 000 USD rocznie. Eksperci oczekiwali, że sprzedaż osiągnie ostatecznie od 2,5 miliarda do 3 miliardów dolarów rocznie. Prognoza ta obejmowała jednak sprzedaż na rynku Unii Europejskiej.
Napisane przez Christiana Nordqvista
