Nowe badania odkryły cel przewlekłego i patologicznego bólu, który może prowadzić do lepszych leków dla osób dotkniętych bólem w przyszłości.
Według National Institutes of Health (NIH), chroniczny ból jest „najczęstszą przyczyną długotrwałej niepełnosprawności”.
W rzeczywistości niedawna analiza NIH szacuje, że ponad 25 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych (lub ponad 11 procent dorosłej populacji kraju) żyje z przewlekłym bólem. Oznacza to, że doświadczali bólu codziennie przez ostatnie 3 miesiące.
Podczas gdy w niektórych przypadkach przewlekły ból mógł być początkowo wywołany incydentem, takim jak uraz lub infekcja, w większości przypadków przyczyna bólu przewlekłego nie jest znana.
Ponieważ jego przyczyny pozostają w dużej mierze nieznane, przewlekły ból nie może być jeszcze wyleczony. Jednak leki zwykle pomagają, a badacze ciężko pracują, próbując wymyślić skuteczniejsze metody leczenia.
Teraz nowe badanie – opublikowane w czasopiśmie – zidentyfikowało potencjalny nowy cel terapeutyczny dla bólu przewlekłego, który mógłby pomóc naukowcom w opracowaniu alternatywnego leku do leczenia bólu w najbliższej przyszłości.
Zespół kierował dr Matthew Dalva z Wydziału Neurologii na Thomas Jefferson University w Filadelfii, PA. On i jego zespół badali proces zwany fosforylacją i jego wpływ na to, jak chroniczny ból pojawia się i jakie odczucia wywołuje.
Fosforylacja to termin opisujący powszechny proces biologiczny, w którym białko ulega zmianie w odpowiedzi na bodźce zewnętrzne.
Identyfikacja nowego receptora bólu
Wcześniejsze badania zidentyfikowały receptor bólu zwany N-metylo-D-asparaginianem (NMDA) i fakt, że odgrywa on kluczową rolę w patologicznym bólu.
Jednak ten receptor jest również ważny w pamięci i uczeniu się, więc leki, które mogłyby kierować ten receptor, również wpłynęłyby na te funkcje.
Ale w nowym badaniu dr Dalva i współpracownicy zidentyfikowali drugi receptor, który również odgrywa kluczową rolę w bólu. W swoich badaniach naukowcy w szczególności badali neurony.
W szczególności, przeprowadzając serię testów laboratoryjnych w hodowlach komórkowych i in vivo, zespół był w stanie zobaczyć, że w odpowiedzi na ból wywołany urazem, efryna B modyfikuje komórkę mózgową. Ta fosforylacja poza komórką pozwala receptorowi efryny B przyłączać się do receptora NMDA, przenosząc go do synaps.
Ten proces zmienia funkcję receptora NMDA, co prowadzi do wyższej wrażliwości na ból.
Jak wyjaśniają autorzy, ból patologiczny różni się od bólu spowodowanego urazem lub stanem zapalnym, ponieważ jest on wynikiem dysfunkcji komórkowej.
Ponieważ ból występuje na poziomie komórkowym, nie ustępuje nawet po ustąpieniu początkowej przyczyny – tak jak w przypadku bólu przewlekłego lub pospolitej migreny.
Aby komórka prawidłowo funkcjonowała, białka muszą znajdować się we właściwym miejscu. Ale nowe badanie pokazuje, że w przypadku przewlekłego bólu, tak zwany proces fosforylacji „przesuwa” białka z dala od neuronu, powodując dysfunkcję komórek i ból patologiczny.
Co ważne, przy użyciu modelu myszy naukowcy byli również w stanie przetestować niektóre substancje chemiczne, które zdołały zablokować niepożądaną synergię między receptorem efryny B a receptorem NMDA.
Przerwanie tej komunikacji między dwoma receptorami zatrzymało ból. I odwrotnie, połączenie dwóch receptorów razem doprowadziło do nadmiernej wrażliwości na ból.
Starszy autor badania komentuje znaczenie wyników badań, mówiąc: „Ponieważ modyfikacja białka, która inicjuje wrażliwość nerwów na ból, pojawia się poza komórką, oferuje nam łatwiejszy cel w zakresie opracowywania leków. Jest to obiecujący postęp w dziedzinie zarządzania bólem. „
„Chociaż musimy jeszcze odkryć dokładny mechanizm, który powoduje tę modyfikację […], to odkrycie oferuje zarówno cel opracowania nowych metod leczenia, jak i nowe, silne narzędzie do nauki synaps w ogóle”.
Dr Matthew Dalva
