Badania prowadzone przez University of Saskatchewan w Kanadzie wykazały, że metformina stosowana w leczeniu cukrzycy może zmniejszać rozwój oporności wielolekowej in vitro w komórkach raka sutka i może odwrócić oporność po jej wystąpieniu.
Terra Arnason, Ph.D. – profesor nadzwyczajny i naukowiec klinicysta w Wydziale i Kolegium Medycyny – i jego zespół prowadzili badania, których wyniki zostały opublikowane w renomowanym czasopiśmie naukowym.
Oporność wielolekowa (MDR) występuje, gdy komórki nowotworowe rozwijają oporność na leki stosowane w chemioterapii. MDR jest istotnym czynnikiem w niepowodzeniu wielu rodzajów terapii i często staje się kluczowym problemem w leczeniu nowotworów. Dotyczy to zarówno nowotworów krwi, jak i guzów litych, w tym raka piersi.
Zrozumienie mechanizmów, dzięki którym komórki rakowe stają się oporne na leki, pozostaje jednym z najważniejszych zagadnień w badaniach nad rakiem. Odpowiedzi na te pytania mogłyby pozwolić na zidentyfikowanie potencjalnych celów terapeutycznych, które zapobiegłyby oraz odwróciłyby oporność na leczenie.
Osoby, które rozwijają odporność na jeden lek, często wykazują oporność na wiele innych, co definiuje zjawisko znane jako «oporność wielolekowa».
Działanie antyproliferacyjne na komórki nowotworowe
Arnason i jego zespół skupili się na badaniu wpływu metforminy na MDR, stosując ją równolegle z pierwotnym leczeniem.
Metformina, lek stosowany w terapii cukrzycy typu 2, gdy zmiany stylu życia, takie jak dieta i aktywność fizyczna, nie przynoszą efektów, pomaga obniżyć poziom cukru we krwi, poprawiając sposób, w jaki organizm zarządza insuliną.
W przeszłych badaniach wykazano, że metformina ma działanie antyproliferacyjne, co oznacza, że hamuje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych.
Osoby z cukrzycą typu 2 i rakiem, które przyjmują metforminę, odnotowują zmniejszenie występowania nowych nowotworów o 31%. Co więcej, istnieją sugestie, że metformina przynosi korzyści wszystkim, którzy przeszli raka piersi.
Zespół przeprowadził ocenę mechanizmów, które mogą wyjaśnić działanie antyproliferacyjne metforminy, oraz sprawdził, czy wstępne leczenie metforminą może przynieść korzyści lub przeszkadzać w leczeniu MDR.
Wykorzystali szeroko przebadane linie komórkowe MCF7 i przetestowali je pod kątem oporności na doksorubicynę, aby ocenić działanie antyproliferacyjne metforminy.
Oporność uległa odwróceniu po zastosowaniu metforminy
Arnason i współpracownicy stwierdzili, że metformina wykazuje działanie antyproliferacyjne na komórki MCF7, w tym na te oporne na doksorubicynę.
Rozwój oporności na leki został opóźniony lub całkowicie uniemożliwiony w komórkach, które były wstępnie traktowane metforminą. Eksperymenty przeprowadzone w kulturach komórkowych oraz w mysim modelu agresywnego raka piersi potwierdziły, że MDR zostało odwrócone po rozpoczęciu stosowania metforminy.
Odkrycia te sugerują, że metformina może być wykorzystywana jako terapia zapobiegająca lub odwracająca MDR. Autorzy badania zauważają:
«Wykazaliśmy, że monoterapia metforminą ma działanie antyproliferacyjne na wiele linii komórkowych, w tym te wybrane na oporność na doksorubicynę, w sposób zależny od dawki.»
«Obserwujemy również efekt synergiczny,» podsumowują autorzy badania, «gdy metformina stosowana jest w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi w komórkach raka piersi.»
«Nasze odkrycia są zgodne z rosnącą bazą literaturową, która pokazuje zdolność metforminy do spowolnienia wzrostu komórek nowotworowych in vitro.»
Przyszłe prace zespołu będą obejmować długotrwałą analizę komórek nowotworowych, aby sprawdzić, czy działanie metforminy jest krótkoterminowe czy długoterminowe.
Aktualne badania i przyszłe kierunki
W 2024 roku badania nad metforminą w kontekście terapii nowotworowej przybierają na sile. Nowe badania wskazują, że metformina może nie tylko wspomagać terapię chemioterapeutyczną, ale również wpływać na mechanizmy metaboliczne komórek rakowych, co otwiera nowe horyzonty w zrozumieniu ich oporności. Warto podkreślić, że w najnowszych badaniach zwraca się uwagę na konieczność dalszych badań klinicznych, które będą badały długoterminowe skutki stosowania metforminy u pacjentów z rakiem piersi.
Zachęcamy również do monitorowania badań nad kombinacjami metforminy z innymi terapiami nowotworowymi, które mogą przynieść nowe, obiecujące wyniki i polepszyć jakość życia pacjentów. Przemiany w biologii nowotworowej stają się coraz bardziej złożone, a metformina może stać się kluczowym elementem w walce z opornością na leczenie.
