Naukowcy twierdzą, że odkryli obiecujący cel dla nowych leków, które mogą być w stanie odwrócić proces zwłóknienia w twardzinie układowej lub twardzinie skóry – rzadkiej chorobie, która skraca życie wielu pacjentów i dla których nie ma lekarstwa ani skutecznego leczenia.
Richard Neubig, profesor i przewodniczący Wydziału Farmakologii i Toksykologii na Michigan State University, wraz z kolegami odkrył, że podstawowy szlak sygnalizacji genetycznej aktywuje sklerodermię i można ją wyłączyć u myszy za pomocą małej cząsteczki.
Zgłaszają swoje badania w.
Twardzina jest rzadką chorobą autoimmunologiczną, która ma miejsce, gdy układ odpornościowy wytwarza zbyt dużo tkanki bliznowatej – tak, jakby próbował naprawić uszkodzenie tkanki – powodując jej zagęszczenie tak bardzo kolagenem (proces zwany zwłóknieniem).
Istnieją dwa rodzaje sklerodermii – stwardnienie zlokalizowane i układowe. W zlokalizowanym sklerodermie często dochodzi do zwłóknienia skóry, która staje się coraz grubsza i coraz mniej elastyczna. Skleroza układowa występuje ze zmiennym stopniem zwłóknienia skóry, ale rozprzestrzenia się również na inne narządy, powodując stwardnienie tkanki w płucach, nerkach, jelitach i sercu.
Szacuje się, że około 300 000 Amerykanów ma twardzinę skórną, z czego trzecia ma postać układową.
Podobnie jak wiele złożonych zaburzeń autoimmunologicznych, które rozpoczynają się w wieku dorosłym, modele zwierzęce replikują niektóre, ale nie wszystkie cechy choroby, co utrudnia badanie i odpowiada za spowolnienie postępu w tej dziedzinie.
Większość pacjentów, których można się spodziewać po obecnych terapiach, to zmniejszenie stanu zapalnego – nie ma skutecznego leczenia ani terapii.
Naukowcy odkryli, że szlak sygnalizacyjny jest «głównym przełącznikiem» dla wszystkich twardzin twardzinowych
Ale to nowe badanie może wkrótce zmienić to wszystko, jak wyjaśnia prof. Neubig, który był współwłaścicielem tamtych badań:
«Te badania pokazują, że hamując ten główny szlak sygnałowy, możemy zablokować zwłóknienie – zgrubienie tkanki, które występuje z chorobą.»
Leki, które blokują jeden lub dwa szlaki sygnalizacyjne, które powodują chorobę, istnieją – ale badacze mogą wywoływać jedną z wielu ścieżek.
Różnica w tym badaniu polega na tym, że badacze uważają, że zidentyfikowali główną ścieżkę sygnalizacyjną, która pełni rolę głównego przełącznika dla wszystkich ścieżek sygnalizacyjnych.
Rdzeniowy szlak sygnalizacyjny nazywany jest szlakiem transkrypcji genów MRTF/SRF, a badacze przeprowadzili eksperymenty w hodowli komórkowej i na myszach, aby wykazać, że nowy drobnocząsteczkowy inhibitor tego szlaku może odwrócić ten główny przełącznik i zniwelować proces zwłóknienia.
Teraz muszą przetłumaczyć ten sukces w laboratorium, aby pokazać, że działa on na ludziach.
Kolejnym krokiem jest opracowanie związków chemicznych, które działają na ludzi
«Poprzez zatwierdzenie tego przełącznika rdzeniowego jako realnego celu dla leków, możemy kontynuować naszą pracę nad udoskonaleniem związków chemicznych, aby działały z dawkami odpowiednimi dla ludzi. Jest to zdecydowanie obiecujące» – mówi prof. Neubig.
Dodaje, że odkrycie to może znacząco zmienić jakość życia pacjentów z twardziną oraz znacznie wydłużyć życie pacjentów z postacią układową.
Fundusze na badania pochodziły od rodziny z Michigan – Jona i Lisy Rye – którzy mają bezpośredni kontakt z twardziną i jej skutkami. Dodatkowe fundusze pochodziły z funduszu Scleroderma Cure Fund, fundacji crowdfundingowej założonej przez rodzinę.
W październiku 2013 roku dowiedzieliśmy się o innym ekscytującym rozwoju w tej dziedzinie, w którym naukowcy zapobiegli i odwrócili zwłóknienie u myszy ze sztywnym zespołem skóry.
Nowe badania i ich wpływ na przyszłość terapii twardziny
W ostatnich latach nastąpił dynamiczny rozwój badań nad twardziną, co przynosi nadzieję dla pacjentów. Badania z 2024 roku wskazują na nowatorskie podejścia, które mogą nie tylko spowolnić postęp choroby, ale również przynieść realne korzyści terapeutyczne. W szczególności, badania skupiają się na zrozumieniu mechanizmów molekularnych odpowiedzialnych za zwłóknienie, co otwiera drzwi do opracowania celowanych terapii.
W ciągu ostatnich kilku lat opublikowano wyniki badań klinicznych, które wykazały obiecujące efekty nowych leków, takich jak inhibitory szlaków sygnalizacyjnych. Te leki, które są obecnie testowane, mają potencjał nie tylko do leczenia objawów, ale również do modyfikacji przebiegu choroby. Również pojawiają się nowe biomarkery, które mogą pomóc w wczesnej diagnostyce i monitorowaniu odpowiedzi na leczenie.
Według najnowszych danych, około 30% pacjentów z twardziną wykazuje znaczną poprawę dzięki zastosowaniu terapii celowanych, co stwarza nadzieję na przyszłość. W miarę postępu badań, możemy spodziewać się, że terapie te będą dostępne w szerszym zakresie, co może zrewolucjonizować leczenie twardziny w najbliższych latach.
