Naukowcy opracowali teraz związek z własnych komórek odpornościowych organizmu i użyli go do skutecznego leczenia łuszczycy u myszy. Sposób, w jaki związek działa z układem odpornościowym organizmu, czyni go potencjalnym kandydatem do leczenia również innych zaburzeń autoimmunologicznych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów i stwardnienie rozsiane.
Łuszczyca jest chorobą autoimmunologiczną, w której układ odpornościowy organizmu nie rozpoznaje własnej tkanki i zaczyna ją atakować.
Przyspiesza to cykl wzrostu komórek skóry, co powoduje ich nadmierne gromadzenie się na powierzchni skóry.
W Stanach Zjednoczonych około 6,7 miliona dorosłych cierpi na tę chorobę, na którą nie ma jeszcze lekarstwa.
Ale nowe badania dają nadzieję, jak naukowcy z Washington University School of Medicine w St. Louis, MO, odkrywają nowy sposób wykorzystania odporności organizmu do walki z łuszczycą.
Naukowcy – pod kierunkiem Maxima Artyomowa, adiunkta patologii i immunologii na uniwersytecie – odkryli, że związek blokuje szlak zapalny, który bierze udział w wielu innych chorobach autoimmunologicznych.
Wyniki zostały opublikowane w czasopiśmie.
Itaconate i „ciemna strona” IL-17
W poprzednich badaniach, zespół kierowany przez tego samego Artyomova wykazał, że zapalne komórki odpornościowe zwane makrofagami wytwarzają znaczną ilość makanatu po wykryciu bakterii.
Wykazali również, że, co interesujące, itakonian ma działanie przeciwzapalne, gdy te makrofagi są aktywowane.
Aby oświetlić mechanizmy stojące za tą obserwacją, potraktowali makrofagi od myszy i ludzi itakonianem dimetylu, który jest wersją itakonianu, która ułatwia przenikanie przez błonę komórkową.
Wykazali oni, że itakonian dimetylu hamuje szlak zapalny o nazwie IL-17. Ta droga jest kluczowa dla zdolności naszego organizmu do zwalczania patogenów, ale jej „ciemną stroną” jest to, że ułatwia ona autoimmunologiczne niszczenie w stanach takich jak stwardnienie rozsiane (MS), łuszczyca i reumatoidalne zapalenie stawów.
W tym przypadku konkretnie, nowy związek hamował cytokiny IL-17 przez zmniejszanie ilości białka zwanego IkappaBzeta.
Wcześniejsze badania sugerowały, że zmiany genetyczne IkappaBzeta mogą zwiększać ryzyko łuszczycy, więc naukowcy postawili hipotezę, że obniżenie tego białka za pomocą itakonianu będzie miało wpływ na łuszczycę.
Ukryte moce małej cząsteczki
Aby przetestować tę hipotezę, naukowcy wywołali objawy łuszczycy uszy gryzoni. Następnie przez tydzień traktowali myszy itaconianem dimetylu przez tydzień. Inna grupa myszy otrzymała jedynie placebo.
Po tygodniu myszy, które otrzymały interwencję, miały normalne, zdrowe uszy, podczas gdy myszy placebo wykazywały oznaki pogorszenia łuszczycy.
„Korzystamy z własnej siły przeciwzapalnej organizmu i pokazujemy, że może to pomóc w rzeczywistych sytuacjach, gdy twój układ odpornościowy cię zrani”, mówi Artyomov.
On i jego koledzy już zaczęli badać wpływ itaconatu na mysi model MS.
„Od kiedy po raz pierwszy związaliśmy itaconate z aktywacją komórek zapalnych w 2016 roku, zaskoczyło nas”, mówi Artomov. „Wszyscy myśleli, że jeśli jest wytwarzany przez komórki zapalne, powinien zwalczać infekcję, ale nie – działa przeciwzapalnie.”
„Teraz wiemy, że związki itaconate mogą pomóc w chorobach autoimmunologicznych, szczególnie w łuszczycy i potencjalnie w stwardnieniu rozsianym.” Ta mała cząsteczka okazuje się naprawdę potężna. „
Maxim Artyomov
