Naukowcy dokonali znaczącego postępu w leczeniu choroby Alzheimera i Parkinsona, po zidentyfikowaniu dwóch istniejących leków, które zapobiegły śmierci komórek mózgowych w mysich modelach chorób neurodegeneracyjnych.
W nowym badaniu naukowcy z Rady Badań Medycznych (MRC) w Wielkiej Brytanii ujawniają, w jaki sposób licencjonowany lek przeciwdepresyjny i związek obecnie testowany jako lek przeciwnowotworowy blokują śmierć komórek mózgowych, zmniejszają kurczenie się mózgu i przywracają pamięć w mysich modelach prionu choroba i otępienie czołowo-skroniowe (FTD).
Kierownik badania Prof. Giovanna Mallucci z Działu Toksykologii MRC i Uniwersytetu Cambridge w Wielkiej Brytanii i jego współpracownicy uważają, że ich odkrycia mogą doprowadzić do bardzo potrzebnych terapii choroby Alzheimera i innych chorób neurodegeneracyjnych w ciągu zaledwie 2-3 lat.
Potrzebne są badania kliniczne, aby określić bezpieczeństwo i skuteczność związków dla chorób neurodegeneracyjnych u ludzi, ale fakt, że jeden ze związków jest już stosowany w leczeniu depresji, może przyspieszyć ten proces.
Prof. Mallucci i jej zespół niedawno zgłosili swoje odkrycia w czasopiśmie.
Przywracanie produkcji białka w komórkach mózgowych
Choroba neurodegeneracyjna jest patologicznym określeniem wielu stanów, które obejmują uszkodzenie i utratę komórek mózgowych. Choroba Alzheimera, choroba Parkinsona i stwardnienie zanikowe boczne są przykładami chorób neurodegeneracyjnych.
W badaniu opublikowanym w 2013 roku prof. Mallucci i jej zespół odkryli specyficzną ścieżkę, która przyczynia się do śmierci komórek mózgowych.
Naukowcy odkryli, że nieprawidłowo sfałdowane białka w mózgu – obfitujące w mózgi pacjentów z chorobą Alzheimera i innymi chorobami neurodegeneracyjnymi – nadmiernie aktywują niesformowaną odpowiedź białkową, co utrudnia wytwarzanie nowych białek w komórkach mózgowych. To „głoduje” komórki mózgowe i zabija je.
W badaniu z 2013 r. Zespół wykorzystał eksperymentalny lek do reaktywacji produkcji białka w komórkach mózgowych. Chociaż udało się powstrzymać śmierć komórek mózgu, związek był toksyczny dla trzustki i niebezpieczny dla ludzi.
Teraz naukowcy zidentyfikowali dwa nowe związki, które okazały się nie tylko skuteczne w zapobieganiu śmierci komórek mózgowych u myszy, ale także miały minimalne skutki uboczne.
Neurodegeneracja zapobiegła u myszy
W nowym badaniu prof. Mallucci i współpracownicy przetestowali ponad 1000 związków na nicienie, lub. Zespół zauważa, że glisty mają funkcjonujący układ nerwowy i są powszechnie używane do badania leków, które mogą być skuteczne u ssaków.
Naukowcy zidentyfikowali szereg związków, które okazały się obiecujące do przywrócenia produkcji białka w komórkach mózgu modeli mysich chorób neurodegeneracyjnych.
Zespół przetestował te związki na mysich modelach choroby prionowej – grupie chorób neurodegeneracyjnych wywołanych przez białka zwane prionami, które skłaniają do nieprawidłowego fałdowania zdrowych białek – oraz rodzinnej formy FTD.
FTD to rodzaj demencji spowodowanej utratą komórek mózgowych w przednich płatach mózgu.
Stwierdzono, że dwa związki są skuteczne: trazodon i dibenzoilometan (DBM). Trazodon jest lekiem stosowanym w leczeniu depresji, podczas gdy DBM jest związkiem pochodzącym z lukrecji, obecnie poddawanym testom jako lek przeciwnowotworowy.
W większości mysich modeli choroby prionowej oba leki zapobiegały oznakom śmierci komórek mózgowych, odzyskując produkcję białka, a w modelach myszy FTD leki przywracały pamięć.
Ponadto naukowcy odkryli, że leki doprowadziły do zmniejszenia kurczliwości mózgu w obu modelach myszy. Skurcz mózgu jest cechą charakterystyczną choroby neurodegeneracyjnej.
Zespół zauważa, że skutki uboczne obu leków były minimalne.
„Ekscytujący pierwszy krok” w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych
Kolejnym krokiem dla naukowców jest przeprowadzenie badań klinicznych w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności trazodonu i DBM w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych u ludzi.
Trazodone jest najbardziej obiecującym kandydatem, ponieważ jego bezpieczeństwo zostało już ustalone u ludzi.
„Wiemy, że trazodon jest bezpieczny w stosowaniu u ludzi, więc badanie kliniczne jest teraz możliwe do sprawdzenia, czy ochronne działanie leku, które widzimy na komórkach mózgowych myszy z neurodegeneracją, dotyczy również osób we wczesnych stadiach choroby Alzheimera i innych osób. demencje.
Przez 2-3 lata moglibyśmy wiedzieć, czy to podejście może spowolnić postęp choroby, co byłoby bardzo ekscytującym pierwszym krokiem w leczeniu tych zaburzeń. „
Prof. Giovanna Mallucci
Dr Doug Brown, dyrektor ds. Badań i rozwoju w Alzheimer’s Society w Wielkiej Brytanii, mówi, że jest „podekscytowany potencjałem tych odkryć”.
„Pokazują, że podejście terapeutyczne odkryte podczas badania choroby prionowej może również pomóc w zapobieganiu śmierci komórek mózgowych w niektórych postaciach demencji” – dodaje.
„Badania te są na bardzo wczesnym etapie i nie zostały jeszcze przetestowane na ludziach – ale ponieważ jeden z leków jest już dostępny jako lek na depresję, czas potrzebny na przejście z laboratorium do apteki może zostać znacznie skrócony”.
Dowiedz się, jak hamowanie specyficznej interakcji z białkiem może pomóc w spowolnieniu rozwoju choroby Alzheimera.