Naukowcy odkryli istotny związek między wysokim stosowaniem leków antycholinergicznych – w tym popularne bez recepty środki nasenne i antyhistaminowy Benadryl (difenhydramina) – i zwiększone ryzyko rozwoju demencji i choroby Alzheimera u osób starszych.
Leki przeciwcholinergiczne są klasą leku, która blokuje działanie neuroprzekaźnika acetylocholina w mózgu i ciele.
Może to prowadzić do wielu skutków ubocznych, w tym senności, zaparć, zatrzymania moczu i drymka oraz oczu.
Naukowcy, kierowani przez Shelly Grey, profesor z University of Washington School of Pharmacy w Seattle, zgłosili swoje odkrycia w styczniu 2015 roku.
Prof. Gray mówi:
„Starsi dorośli powinni zdawać sobie sprawę, że wiele leków – w tym niektóre dostępne bez recepty, takie jak dostępne bez recepty środki snu – mają silne działanie antycholinergiczne.”
Ludzie nie powinni przerywać terapii, ale rozmawiać z lekarzem
Prof. Gray zachęca ludzi, aby nie przestawali terapii na podstawie wyników tego badania – powinni porozmawiać z lekarzem, a także poinformować ich o wszystkich narkotykach sprzedawanych bez recepty.
„Pracownicy służby zdrowia powinni regularnie sprawdzać schematy dawkowania swoich pacjentów w podeszłym wieku – w tym leki przeciwbólowe – w poszukiwaniu szans na zastosowanie mniejszej ilości leków przeciwcholinergicznych w niższych dawkach” – mówi.
Jeśli usługodawca musi przepisać leki antycholinergiczne swoim pacjentom, ponieważ oferują one najlepszą terapię, wtedy „powinni oni stosować najniższą skuteczną dawkę, regularnie monitorować terapię, aby upewnić się, że działa, i przerwać terapię, jeśli jest ona nieskuteczna” – dodaje.
Chociaż już wcześniej odkryto związek między podwyższonym ryzykiem otępienia i antycholinergikami, nowe badanie wykorzystuje bardziej rygorystyczne metody – w tym ponad 7-letnie okresy obserwacji – w celu ustalenia największego związku. Uzyskując dostęp do dokumentacji farmacji, badacze mogli również włączyć do swoich danych bez recepty stosowanie środków antycholinergicznych.
Jest to również pierwsze badanie pokazujące efekt dawka-odpowiedź, zauważają autorzy. Oznacza to, że im wyższa łączna ilość leku, tym większe ryzyko rozwoju demencji.
Innym pierwszym w badaniu jest to, że pokazuje również, że ryzyko otępienia związane z antycholinergikami może utrzymywać się długo po tym, jak ludzie przestaną przyjmować leki.
Przyjmowanie leków przeciwcholinergicznych przez ponad 3 lata wiąże się z wyższym ryzykiem otępienia
W toku badań prof. Gray i jego współpracownicy śledzili prawie 3500 mężczyzn i kobiet w wieku 65 lat i bez objawów demencji na początku badania. Uczestnicy brali udział w studium „Adult Changesin Thought” (ACT) w Group Health, zintegrowanym systemie opieki zdrowotnej w Seattle.
Aby ocenić, ile ekspozycji uczestnicy mieli na leki antycholinergiczne, naukowcy wykorzystali zapisy komputerów z aptek, które je wydały.
Z danych aptecznych zsumowali oni wszystkie standardowe dawki dzienne i opracowali skumulowaną zawartość związków cholinergicznych dla każdego uczestnika w ciągu ostatnich 10 lat. To było aktualizacja asparticipants były obserwowane przez średnio 7 lat.
W okresie badania prawie 800 uczestników rozwinęło demencję.
Wyniki pokazały, że najczęściej stosowanymi lekami były tricykliczne leki przeciwdepresyjne (np. Doksepina lub Sinequan), leki przeciwhistaminowe pierwszej generacji (chlorpheniramine, Chlor-Trimeton) i antymuskaryny do zwalczania pęcherza moczowego (oksybutynina, ditropan).
Naukowcy oszacowali, że osoby przyjmujące co najmniej 10 mg dziennie doksepsyny, 4 mg dziennie chlorofeniraminy lub 5 mg oksybutyniny dziennie przez ponad 3 lata byłyby bardziej narażone na rozwój demencji.
Prof. Gray poinformował również o ryzyku związanym z dawką Benadrylu: „Dawka difenhydraminy odpowiadająca grupie najwyższego ryzyka wynosi równowartość 50 mg każdego dnia dłużej niż 3 lata lub 25 mg dziennie przez dłużej niż 6 lat. w czasie trwania. „
Prof. Gray twierdzi, że istnieją alternatywne leki przeciwcholinergiczne dla doksepiny i chlorpheniraminy. Przykładowo, w leczeniu depresji występuje selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), likekitalopram (Celexa) lub fluoksetyna (Prozac). I są leki przeciwhistaminowe drugiej generacji, likeloratadine (Claritin) na alergie.
Jednakże, podczas gdy nie ma zbyt wielu alternatyw dla oksybutyniny w celu zwiększenia kontroli nad pęcherzem, rozwiązaniem mogą być zmiany behawioralne.
Niektórzy uczestnicy ACT zgodzili się na autopsję mózgu po śmierci. Może to świadczyć o tym, że przyjmowanie leków antycholinergicznych z większym prawdopodobieństwem spowoduje zmiany w mózgu, które są charakterystyczne dla osób, u których rozwinęła się choroba Alzheimera.
Fundusze na badania pochodziły z Narodowego Instytutu NIH na Starzenie się i z Bractwa Branta.
Tymczasem niedawno dowiedziałem się, jak zespół naukowców i inżynierów opracowuje metodę MRI do nieinwazyjnego, wczesnego wykrywania choroby Alzheimera. Do tej pory wykazali, że działa on na zwierzętach. Nowy sposób obrazowania mózgu wykrywa toksyny, które prowadzą do choroby Alzheimera, zanim pojawią się typowe objawy.
