Rak jajnika jest często diagnozowany, gdy znajduje się w zaawansowanym stadium, dlatego chemioterapia jest kluczową częścią leczenia. Jednak rak ostatecznie rozwija oporność na chemioterapię – główny powód niskiego współczynnika przeżywalności. Obecnie nowe badania sugerują, że możliwe jest przełamanie oporności na chemioterapię w raku jajnika poprzez dodanie immunoterapii do chemioterapii.
W czasopiśmie naukowcy z University of Michigan w Ann Arbor opisują, w jaki sposób odwracają oporność na chemioterapię w mysich modelach raka jajnika, wzmacniając komórki T immunologiczne zwierząt.
Zespół sugeruje, że odkrycie skłoni do ponownego przemyślenia na temat oporności na chemioterapię w raku jajnika i może prowadzić do nowych terapii z zastosowaniem immunoterapii.
Rak jajnika jest jednym z pięciu głównych typów raka, które atakują kobiece narządy rozrodcze. Pozostałe cztery to: rak szyjki macicy, macicy, pochwy i sromu.
Rak jajnika jest zazwyczaj leczony chemioterapią na bazie platyny, zwaną cisplatyną, która powoduje gromadzenie się platyny w jądrze komórek nowotworowych. Platyna uszkadza DNA komórek rakowych i zatrzymuje ich podział.
Do ich badań, współpracujący autor J. Rebecca Liu, profesor położnictwa i ginekologii, a także koledzy wykorzystali próbki tkanki od pacjentów z rakiem jajnika, a także mysie modele choroby do badania typów komórek w mikrośrodowisku guzów. Połączyli wyniki z wynikami pacjentów.
Ich wyniki podkreślają rolę dwóch typów komórek: fibroblastów i immunologicznych limfocytów T. Fibroblasty to komórki, które generują tkankę łączną (zrębu), która wspiera komórki. Komórki T odpornościowe są nożnymi żołnierzami układu odpornościowego i naukowcy wykazali już, że ich wysoka obecność w nowotworach sprzyja wynikom pacjenta.
Naukowcy odkryli, że fibroblasty pomagają komórkom raka jajnika stać się odpornymi na cisplatynę, a komórki odpornościowe działają przeciwko temu efektowi.
Układ odpornościowy może wpływać na odporność na chemioterapię
W swoich badaniach prof. Liu i współpracownicy wykazali, że fibroblasty zapobiegają gromadzeniu się platyny w komórkach nowotworowych jajnika, co powoduje oporność na cisplatynę i przeżycie komórek nowotworowych.
Szybkie fakty dotyczące raka jajnika
- Starsze kobiety częściej chorują na raka jajnika niż młodsze kobiety
- Każdego roku około 20 000 kobiet w Stanach Zjednoczonych choruje na raka jajnika
- Wśród kobiet w Stanach Zjednoczonych rak jajnika jest ósmym najczęstszym rakiem i piątą najczęstszą przyczyną śmierci z powodu raka.
Dowiedz się więcej o raku jajnika
W szczególności pokazują, w jaki sposób dwa związki uwalniane przez fibroblasty – glutation i cysteinę – przyczyniają się do tej oporności.
Jednakże, gdy dodawały immunologiczne komórki T do fibroblastów, komórki nowotworowe zaczęły wymierać, pokazując, że układ odpornościowy może wpływać na oporność na chemioterapię.
Naukowcy zauważają, że „limfocyty T znoszą oporność, zmieniając metabolizm glutationu i cystyny w fibroblastach”. (Zauważ, że cysteina i cystyna to dwie różne, ale pokrewne cząsteczki w tej sytuacji).
Odkryli, że interferon – małe białko, które jest uwalniane przez komórki T immunologiczne – kontroluje glutation i fibroblastynę za pośrednictwem szczególnej ścieżki sygnałowej.
Łącząc wyniki z wynikami pacjentów, zespół odkrył, że obecność fibroblastów zrębu jest związana z niższym przeżyciem pacjenta, podczas gdy obecność komórek T immunologicznych jest związana z wyższym przeżyciem pacjenta.
Uzyskane wyniki skłoniły autorów do wysunięcia sugestii, że zastosowanie tej zależności między chemioterapią a immunoterapią „ma duży potencjał w leczeniu raka”.
Mogą zobaczyć, jak można wykorzystać immunologiczne komórki T do zmiany zachowania fibroblastów po pojawieniu się reakcji chemooporności. Powinno być zatem możliwe powrócenie do tego samego leku chemioterapeutycznego, na który pacjent stał się oporny, po tym jak immunoterapia przywróciła jego skuteczność.
„W przeszłości uważaliśmy, że oporność spowodowana jest zmianami genetycznymi w komórkach nowotworowych, ale przekonaliśmy się, że to nie wszystko.”
Prof. J. Rebecca Liu
Regulatory leków w USA właśnie zatwierdziły lek immunoterapeutyczny do leczenia raka pęcherza.
