Nowe badanie genetyczne sugeruje, że różne mutacje w genie NF1 mogą determinować, które konkretne objawy chorobowe pojawiają się w zespole nowotworowym typu neurofibromatoza 1. To odkrycie otwiera drogę do odkrycia sposobów pomocy lekarzom w wyborze najlepszego leczenia dla pacjentów urodzonych z tą chorobą.
Badanie, opublikowane w Washington University School of Medicine w St. Louis, MO, jest opublikowane w czasopiśmie.
Dzieci urodzone z neurofibromatozą typu 1 (NF1) zwykle rozwijają guzy mózgu i nerwów, oprócz innych problemów medycznych, w tym wad skóry i kości, autyzmu i epilepsji.
NF1 jest jedną z najczęstszych chorób genetycznych na świecie, występującą u około 1 na 3000 urodzeń. Chociaż jest to spowodowane mutacją w genie, który nosi jego nazwę, objawy, które pojawiają się, są bardzo różne, co utrudnia ustalenie najlepszego sposobu leczenia.
Istnieją tysiące różnych mutacji, które mogą wpływać na funkcję genu NF1. Badając wpływ konkretnej mutacji u myszy, nowe badanie sugeruje, że określone mutacje mogą powodować szczególne cechy kliniczne.
Odkrycie przybliża dzień, w którym lekarze będą w stanie przewidzieć, które specyficzne objawy NF1 mogą pojawić się u swoich pacjentów poprzez identyfikację określonych mutacji w ich genach NF1.
Sugeruje to, że możliwe jest użycie myszy genetycznie zmodyfikowanych z mutacjami genu NF1 specyficznych dla pacjenta w celu przewidywania, które mutacje są powiązane z objawami choroby.
Starszy autor David H. Gutmann, profesor neurologii, mówi:
„Te odkrycia na wczesnym etapie przybliżają nas o krok do możliwości indywidualnego dopasowania sposobu monitorowania i leczenia osób z NF1.”
Zwiększone ryzyko rozwoju glejaków wzrokowych
Na potrzeby badania zespół zbadał mutacje, które mogą zwiększać ryzyko rozwoju glejaków wzrokowych, jednego z najczęstszych guzów mózgu u dzieci z NF1 i znanej przyczyny utraty wzroku u tych pacjentów.
Szybkie fakty o NF
- Neurofibromatoza (NF) występuje na całym świecie u mężczyzn i kobiet wszystkich ras i grup etnicznych
- Połowa przypadków wynika ze spontanicznych mutacji w genie NF
- Większość osób z NF typu 1 ma objawy w wieku 10 lat.
Dowiedz się więcej o NF
Naukowcy wykazali, że jedna grupa myszy niosąca jedną swoistą mutację genu NF1 z ludzkiego pacjenta rozwinęła glejaki wzrokowe, podczas gdy druga grupa myszy z inną ludzką mutacją genu NF1 nie miała. Myszy, które rozwinęły glejaki, również rozwinęły problemy ze wzrokiem.
Podczas dalszych badań zespół odkrył, że mutacje zdają się wpływać na funkcję mikrogleju – typ komórki odpornościowej w ośrodkowym układzie nerwowym, która jest częścią pierwszej linii obrony.
Dalsze eksperymenty wykazały, że dwie mutacje miały różny wpływ na liczbę i aktywność mikrogleju. Pierwsza grupa myszy miała więcej mikrogleju w mózgu i rozwinęły większe guzy i więcej uszkodzeń nerwu wzrokowego. W drugiej grupie myszy nie pojawiły się takie wyniki.
Zespół bada teraz podstawowy mechanizm, dzięki któremu mikrogleje mogą pomóc w rozwoju glejaka wzrokowego i prowadzić do utraty wzroku.
Prof. Gutmann mówi, że on i jego koledzy są bardzo podekscytowani swoimi odkryciami. Zauważa, że mogą „teraz wyobrazić sobie, używając mini-kliniki myszy z różnymi mutacjami genów NF1”, która mogłaby zaoferować „cenną reprezentację spektrum zmienności klinicznej w tym bardzo niejednorodnym zaburzeniu” i dodaje:
„Ponadto, jeśli określone mutacje genów odgrywają ważną rolę w określaniu rozwoju guza mózgu, rodziny mogą być lepiej poinformowane o ryzyku, że ich dzieci mogą rozwinąć takie guzy.”
Naukowcy obecnie włączają myszy do oceny leków, aby opracować precyzyjne terapie dla dzieci i dorosłych z NF1.
We wrześniu 2014 r. Dowiedziałem się o badaniu, które wykazało, że defekty uczenia się i pamięci w neurofibromatozie są odwracalne w modelu choroby prącia.
