Naukowcy osiągnęli znaczący postęp w leczeniu choroby Alzheimera oraz Parkinsona, identyfikując dwa istniejące leki, które skutecznie zapobiegają śmierci komórek mózgowych w modelach mysich chorób neurodegeneracyjnych.
Nowe badanie przeprowadzone przez naukowców z Rady Badań Medycznych (MRC) w Wielkiej Brytanii ujawnia, w jaki sposób licencjonowany lek przeciwdepresyjny oraz związek obecnie testowany jako lek przeciwnowotworowy blokują proces śmierci komórek mózgowych, redukują kurczenie się mózgu oraz wznawiają pamięć w mysich modelach choroby prionowej oraz otępienia czołowo-skroniowego (FTD).
Kierownik badania, prof. Giovanna Mallucci z Działu Toksykologii MRC i Uniwersytetu Cambridge, oraz jej zespół są zdania, że ich odkrycia mogą doprowadzić do bardzo potrzebnych terapii choroby Alzheimera oraz innych chorób neurodegeneracyjnych w ciągu zaledwie 2-3 lat.
Konieczne są dalsze badania kliniczne, aby ustalić bezpieczeństwo oraz skuteczność tych związków w kontekście chorób neurodegeneracyjnych u ludzi. Jednak fakt, że jeden ze związków jest już stosowany w leczeniu depresji, może znacznie przyspieszyć ten proces.
Prof. Mallucci i jej zespół niedawno zaprezentowali swoje wyniki w renomowanym czasopiśmie.
Przywracanie produkcji białka w komórkach mózgowych
Choroba neurodegeneracyjna to termin odnoszący się do wielu stanów, które prowadzą do uszkodzenia oraz utraty komórek mózgowych. Przykładami takich chorób są choroba Alzheimera, choroba Parkinsona oraz stwardnienie zanikowe boczne.
W badaniu opublikowanym w 2013 roku zespół prof. Mallucci odkrył specyficzną ścieżkę, która przyczynia się do śmierci komórek mózgowych.
Naukowcy zauważyli, że nieprawidłowo sfałdowane białka w mózgu, obficie występujące u pacjentów z chorobą Alzheimera oraz innymi chorobami neurodegeneracyjnymi, nadmiernie aktywują niesformowaną odpowiedź białkową, co utrudnia produkcję nowych białek w komórkach mózgowych. To «głodzi» komórki i prowadzi do ich śmierci.
W badaniu z 2013 roku zespół zastosował eksperymentalny lek, aby reaktywować produkcję białka w komórkach mózgowych. Choć udało się opóźnić śmierć komórek, związek okazał się toksyczny dla trzustki i niebezpieczny dla ludzi.
Obecnie naukowcy zidentyfikowali dwa nowe związki, które nie tylko skutecznie zapobiegają śmierci komórek mózgowych u myszy, ale także mają minimalne skutki uboczne.
Neurodegeneracja zapobiegła u myszy
W nowym badaniu prof. Mallucci i jej zespół przetestowali ponad 1000 związków na nicieniach, które są powszechnie wykorzystywane w badaniach nad lekami, mogącymi być skutecznymi u ssaków. Zespół zauważa, że te glisty mają funkcjonujący układ nerwowy, co czyni je odpowiednim modelem do takich badań.
Naukowcy zidentyfikowali szereg związków, które okazały się obiecujące w przywracaniu produkcji białka w komórkach mózgowych modeli myszy z chorobami neurodegeneracyjnymi.
Zespół przetestował te związki na mysich modelach choroby prionowej – grupie chorób neurodegeneracyjnych wywołanych przez białka zwane prionami, które skłaniają do nieprawidłowego fałdowania zdrowych białek – oraz na rodzinnej formie FTD.
FTD to rodzaj demencji spowodowanej utratą komórek mózgowych w przednich płatach mózgu.
Dwa zidentyfikowane związki, trazodon oraz dibenzoilometan (DBM), wykazały skuteczność: trazodon jest lekiem stosowanym w leczeniu depresji, natomiast DBM to związek pochodzący z lukrecji, obecnie testowany jako lek przeciwnowotworowy.
W większości modeli myszy z chorobą prionową oba leki zapobiegały oznakom śmierci komórek mózgowych, przywracając produkcję białka, a w modelach myszy FTD leki poprawiały pamięć.
Co więcej, naukowcy odkryli, że leki doprowadziły do zmniejszenia kurczliwości mózgu w obu modelach myszy. Skurcz mózgu to cecha charakterystyczna dla chorób neurodegeneracyjnych.
Zespół podkreśla, że skutki uboczne obu leków były minimalne.
«Ekscytujący pierwszy krok» w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych
Kolejnym krokiem dla naukowców jest przeprowadzenie badań klinicznych, które pozwolą na określenie bezpieczeństwa oraz skuteczności trazodonu i DBM w leczeniu chorób neurodegeneracyjnych u ludzi.
Trazodon jest najbardziej obiecującym kandydatem, ponieważ jego bezpieczeństwo zostało już udowodnione w kontekście stosowania u ludzi.
«Wiemy, że trazodon jest bezpieczny w stosowaniu u ludzi, więc badanie kliniczne jest teraz możliwe, aby sprawdzić, czy jego działanie ochronne, które obserwujemy na komórkach mózgowych myszy z neurodegeneracją, dotyczy również osób w początkowych stadiach choroby Alzheimera oraz innych demencji.
W ciągu 2-3 lat moglibyśmy dowiedzieć się, czy to podejście może spowolnić postęp choroby, co byłoby bardzo ekscytującym pierwszym krokiem w leczeniu tych zaburzeń.»
Prof. Giovanna Mallucci
Dr Doug Brown, dyrektor ds. badań i rozwoju w Alzheimer’s Society w Wielkiej Brytanii, wyraża swoje podekscytowanie tymi odkryciami.
«Pokazują one, że podejście terapeutyczne odkryte podczas badań nad chorobą prionową może również pomóc w zapobieganiu śmierci komórek mózgowych w niektórych formach demencji» – dodaje.
«Badania te są na bardzo wczesnym etapie i nie zostały jeszcze przetestowane na ludziach – ale ponieważ jeden z leków jest już dostępny jako lek na depresję, czas potrzebny na przejście z laboratorium do apteki może zostać znacznie skrócony.»
Dowiedz się, w jaki sposób hamowanie specyficznej interakcji z białkiem może pomóc w spowolnieniu rozwoju choroby Alzheimera.
Nowe badania i przyszłość terapii neurodegeneracyjnych
W ciągu ostatnich lat badania dotyczące neurodegeneracji zyskały na znaczeniu, a nowe odkrycia są obiecujące. W 2024 roku planowane są dalsze badania kliniczne, które mają na celu potwierdzenie skuteczności trazodonu i DBM w różnych populacjach pacjentów. Istnieją także obiecujące doniesienia o innych potencjalnych terapiach, które mogą w przyszłości wspierać leczenie chorób neurodegeneracyjnych, takich jak terapie genowe i immunoterapia. Wszelkie nowe osiągnięcia w tej dziedzinie mogą zrewolucjonizować podejście do diagnozowania i leczenia choroby Alzheimera oraz innych podobnych stanów. W miarę postępu badań, nadzieja na skuteczne terapie, które zatrzymają postęp tych wyniszczających chorób, staje się coraz bardziej realna.
