Rak płuc to jeden z najczęstszych nowotworów w Stanach Zjednoczonych, a jego leczenie stanowi ogromne wyzwanie. Nowe badania koncentrują się na tym, jak poprawić odpowiedź immunologiczną organizmu na komórki nowotworowe, co może prowadzić do zwiększenia przeżywalności pacjentów.
Rak płuc dotyka zarówno mężczyzn, jak i kobiety, stanowiąc około 14 procent wszystkich nowych diagnoz nowotworowych. W 2018 roku American Cancer Society (ACS) oszacowało, że zarejestrowano ponad 234 000 nowych przypadków raka płuc, a ponad 154 000 osób zmarło z jego powodu.
Co roku więcej ludzi umiera na raka płuc niż na raka piersi, prostaty i jelita grubego razem wziętych. Dlaczego rokowania w przypadku tego nowotworu są tak złe? Jednym z powodów jest to, że tylko około 20 procent przypadków reaguje na immunoterapię, co stanowi znacznie niższy wskaźnik w porównaniu do innych nowotworów.
Zespół naukowców z Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) w Niemczech stara się zrozumieć, dlaczego w przypadku raka płuc leczenie immunologiczne okazuje się tak mało skuteczne.
Rak Płuc i Odporność
Dr Susetta Finotto, główny naukowiec i szef Departamentu Pneumatyki Molekularnej na FAU, zwraca uwagę na kluczowy problem: «Czasami system odpornościowy organizmu reaguje na raka płuc, ale w innych przypadkach zawodzi, pozwalając nowotworowi przejąć kontrolę.»
Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tej reakcji to prawdziwe wyzwanie. Dr Finotto opublikowała już wiele prac na ten temat, a jej najnowsze badania ujrzały światło dzienne w tym miesiącu.
Skuteczność odpowiedzi immunologicznej na komórki nowotworowe zależy od złożonej sieci cząsteczek sygnałowych, które muszą działać w harmonii. Kluczowym elementem tej odpowiedzi jest czynnik transkrypcyjny zwany Tbet.
To białko stymuluje produkcję innych komórek, które odgrywają istotną rolę w walce z nowotworami, w tym komórek pomocniczych T grupy 1 (Th1) oraz komórek T CD8.
W trakcie wcześniejszych badań dr Finotto odkryła, że guzy płuc mają tendencję do odrastania, gdy Tbet jest nieobecny w komórkach odpornościowych, co podkreśla jego znaczenie w procesie immunologicznym.
W kolejnej fazie badań dr Finotto połączyła siły z dr Denis Trufą i Horiasem Sirbu, obaj z Oddziału Chirurgii Klatki Piersiowej w FAU, aby zbadać inny ważny modulator odporności – Treg.
Znaczenie Treg
Chociaż wiadomo, że komórki Treg pomagają zmniejszać stan zapalny w płucach, ich rola w kontekście raka płuc pozostaje wciąż niejasna. Wcześniejsze badania sugerują, że komórki Treg mogą hamować odpowiedź przeciwnowotworową w płucach, co sprzyja wzrostowi guza.
Zespół badawczy dr Finotto odkrył, że guzy płuc mogą «przeprogramować» odpowiedź immunologiczną na nowotwór, produkując TGF-beta – białko o wielu funkcjach, w tym promujące rozwój komórek Treg. To zjawisko wpływa na osłabienie odpowiedzi immunologicznej przeciwko komórkom rakowym.
«To właśnie te komórki Th1 z Tbet, odpowiedzialne za obronę przeciwnowotworową, są wyłączane,» wyjaśnia dr Finotto. «Niedawno zidentyfikowany mechanizm zależny od TGF-beta w kontekście raka płuc jest kluczowy dla regulacji wzrostu guza i stanowi nową drogę terapeutyczną w walce z tym nowotworem.»
Naukowcy mają nadzieję, że poprzez interwencję w ten szlak immunologiczny, można poprawić wskaźniki przeżycia pacjentów z rakiem płuc. Uważają, że podawanie leków hamujących TGF, w połączeniu z konwencjonalną immunoterapią, może pomóc w usunięciu blokad komórek Treg, które ograniczają odpowiedź immunologiczną na rozwijający się nowotwór.
Interakcje między układem odpornościowym a nowotworami są niezwykle złożone, a powyższe odkrycia są stosunkowo nowe. Minie jeszcze trochę czasu, zanim pacjenci zobaczą korzyści płynące z tych innowacyjnych badań. W miarę postępu badań, z pewnością pojawią się nowe strategie terapeutyczne, które mogą zrewolucjonizować leczenie raka płuc.
