Neutropenia charakteryzuje się znacznym zmniejszeniem liczby krwinek białych obojętnochłonnych, które stanowią niezbędną pierwszą linię obrony przed infekcjami. Głównym powikłaniem neutropenii jest zwiększone ryzyko zakażenia. Kiedy liczba neutrofili spada, organizm staje się bardziej podatny na różne patogeny.
Neutrofile są wytwarzane w szpiku kostnym. To komórki krótkotrwałe, które przemieszczają się w szerokim zakresie w całym ciele i mogą wchodzić do tkanek, do których inne komórki nie mają dostępu. Dzięki temu odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi immunologicznej na infekcje.
Najczęściej pacjenci z nowotworem rozwijają neutropenię w wyniku chemioterapii. Leki stosowane w terapii nowotworowej niszczą neutrofile razem z komórkami nowotworowymi, co prowadzi do ich znacznego spadku.
W tym artykule omówimy przyczyny, objawy oraz leczenie neutropenii.
Szybkie fakty dotyczące neutropenii
Oto kilka kluczowych punktów dotyczących neutropenii. Więcej szczegółów i dodatkowe informacje znajdują się w głównym artykule.
- W stanie zdrowia neutrofile są najliczniej występującym rodzajem białych krwinek.
- Jedną z najczęstszych przyczyn neutropenii jest chemioterapia.
- Często nie ma żadnych szczególnych objawów poza podwyższonym ryzykiem infekcji.
- Neutropenię z gorączką uważa się za nagły przypadek medyczny.
- Osoby z neutropenią muszą podjąć dodatkowe środki ostrożności w celu uniknięcia infekcji.
Czym jest neutropenia?
Neutropenia jest stanem, w którym dochodzi do nieprawidłowo niskiego poziomu neutrofili we krwi. Neutrofile są istotnym typem białych krwinek, niezbędnym do zwalczania patogenów, szczególnie infekcji bakteryjnych.
U osób dorosłych liczba 1500 neutrofili na mikrolitr krwi lub mniej jest uważana za neutropenię, a liczba poniżej 500 na mikrolitr krwi jest uznawana za poważny przypadek.
W ciężkich przypadkach nawet bakterie normalnie obecne w jamie ustnej, skórze i jelitach mogą prowadzić do poważnych infekcji. Dlatego tak istotne jest, aby pacjenci z neutropenią byli pod stałą opieką medyczną.
Neutropenia może być spowodowana zmniejszeniem produkcji neutrofili, przyspieszonym ich wykorzystaniem, zwiększonym zniszczeniem neutrofili lub kombinacją tych czynników. Może być tymczasowa (ostra) lub długotrwała (przewlekła). Choroba jest również klasyfikowana jako wrodzona (obecna od urodzenia) lub nabyta (rozwija się w późniejszym życiu).
Rodzaje neutropenii
Istnieje kilka rodzajów neutropenii, w tym:
Neutropenia cykliczna: rzadki zespół wrodzeniowy powodujący wahania liczby neutrofilów, dotykający około 1 na 1 000 000 osób.
Zespół Kostmanna: genetyczne zaburzenie prowadzące do produkcji neutrofili na niższym poziomie, co naraża pacjentów na infekcje od najmłodszych lat.
Przewlekła neutropenia idiopatyczna: stosunkowo powszechna forma neutropenii, która częściej dotyka kobiet.
Mielokatheksis: stan, w którym neutrofile nie przenoszą się z szpiku kostnego do krwioobiegu.
Neutropenia autoimmunologiczna: występuje, gdy układ odpornościowy atakuje i niszczy neutrofile.
Zespół Shwachman-Diamond: rzadkie zaburzenie genetyczne, które może skutkować karłowatością, problemami z trzustką oraz małą liczbą neutrofilów.
Immunologiczna neutroza noworodków: stan, w którym przeciwciała matki przenikają przez łożysko i atakują rozwijające się neutrofile płodu. Zazwyczaj ustępuje w ciągu 2 miesięcy życia, ale może prowadzić do sepsy.
Przyczyny neutropenii
Neutrofile są produkowane w szpiku kostnym, a wszystko, co zakłóca ten proces, może prowadzić do neutropenii.
Najczęściej neutropenię wywołuje chemioterapia, szczególnie u pacjentów z rakiem. Około połowa pacjentów poddawanych chemioterapii doświadcza pewnego stopnia neutropenii.
Inne potencjalne przyczyny neutropenii obejmują:
- białaczkę
- niektóre leki, w tym antybiotyki oraz leki stosowane w leczeniu nadciśnienia, zaburzeń psychicznych i epilepsji
- Zespół Bhaha, genetyczne zaburzenie wpływające na wiele układów
- zespoły mielodysplastyczne, charakteryzujące się dysfunkcyjnymi krwinkami z powodu problemów z wytwarzaniem szpiku kostnego
- mielofibrozę, rzadki problem ze szpikiem kostnym, znany również jako włóknienie szpiku kostnego
- uzależnienie od alkoholu
- niedobory witamin, najczęściej witaminy B12, kwasu foliowego oraz miedzi
- sepsę, infekcję krwioobiegu, która zużywa neutrofile szybciej, niż można je wytworzyć
- Zespół Pearsona
- niektóre infekcje, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu A, B i C, HIV/AIDS, malaria, gruźlica, gorączka dengi oraz choroba z Lyme
- hipersplenizm lub powiększona śledziona
Niektóre stany autoimmunologiczne mogą wpływać na neutrofile, zmniejszając ich liczbę. Warunki te obejmują:
- chorobę Crohna
- reumatoidalne zapalenie stawów
- toczeń
Dzieci przedwcześnie urodzone częściej rodzą się z neutropenią niż te urodzone o czasie. Stan ten dotyczy 6 do 8 procent noworodków w oddziałach intensywnej terapii noworodków. Zasadą jest, że im mniejsze dziecko, tym bardziej prawdopodobne jest wystąpienie neutropenii.
Zapytałem hematologa konsultanta, dlaczego atak chemioterapii na granulocyty obojętnochłonne jest tak znaczący w porównaniu z niszczeniem innych rodzajów białych krwinek. Powiedział:
«Chemioterapia wpływa na wszystkie komórki linii granulocytowej, ale to właśnie granulocyty obojętnochłonne są najważniejsze w ostrych infekcjach bakteryjnych, dlatego jesteśmy najbardziej czujni, gdy są niskie.
Kiedy ktoś jest neutropeniczny, ciężkie infekcje mogą szybko się rozwinąć i stać się przytłaczające w ciągu minut do godzin. W przeciwieństwie do tego, zbyt mała ilość granulocytów zasadochłonnych lub eozynofilów nie niesie ze sobą tak dużego ryzyka w krótkim okresie czasu.
Dr Joel Newman MB BS, BSc (Hons), MRCP, FRCPath
Objawy neutropenii
Neutropenia często nie powoduje żadnych objawów. Zazwyczaj jest to zauważane podczas rutynowych badań krwi lub testów wykonywanych w związku z innym stanem. Z tego powodu pacjenci poddawani chemioterapii, którzy są najbardziej narażeni na tę chorobę, będą mieli regularne badania krwi.
Najpoważniejszym problemem związanym z neutropenią jest infekcja, która może łatwo rozprzestrzeniać się w organizmie bez odpowiedniej liczby neutrofili, które mogłyby ją kontrolować.
Objawy zakażenia obejmują:
- wysoka gorączka lub niska temperatura
- dreszcze i pocenie się
- objawy grypopodobne
- ogólne złe samopoczucie
- zapalenie błony śluzowej, bolesne zapalenie i owrzodzenie błon śluzowych przewodu pokarmowego
- bóle brzucha
- biegunka i wymioty
- zmiany stanu psychicznego
- ból gardła, ból zęba lub owrzodzenie jamy ustnej
- ból w okolicy odbytu
- uczucie pieczenia podczas oddawania moczu
- zwiększone oddawanie moczu
- kaszel
- problemy z oddychaniem
- zaczerwienienie lub obrzęk wokół ran
- nietypowe upławy
Jeśli dojdzie do infekcji, istnieje ryzyko neutropenii z gorączką, znanej również jako sepsa neutropeniczna. Ten stan jest naglącym przypadkiem medycznym i często występuje u pacjentów z nowotworami poddawanych chemioterapii. Śmiertelność w takich przypadkach wynosi od 2 do 21 procent.
Neutropenię gorączkową definiuje się jako:
- gorączkę powyżej 101 Fahrenheita lub większą niż 100,4 Fahrenheita przez 1 godzinę lub dłużej
- bezwzględną liczbę neutrofili wynoszącą 1500 komórek na mikrolitr lub mniej
Istotne jest, aby infekcja była natychmiast leczona u pacjenta z neutropenią.
Leczenie neutropenii
Leczenie neutropenii będzie zależało od przyczyny zaburzenia. Zabiegi medyczne mające na celu zmniejszenie wpływu neutropenii obejmują:
Czynnik stymulujący kolonię granulocytów (G-CSF): Jest to glikoproteina, która stymuluje szpik kostny do wytwarzania granulocytów obojętnochłonnych i innych granulocytów, a następnie uwalnia je do krwioobiegu. Najczęściej stosowaną wersją G-CSF jest lek o nazwie filgrastim.
Czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów (GM-CSF): Glikoproteina wytwarzana naturalnie, która pełni podobną rolę do G-CSF. Oba sprzyjają regeneracji neutrofili po chemioterapii.
Antybiotyki: Czasami można podać profilaktyczne antybiotyki w celu zmniejszenia prawdopodobieństwa zakażenia. Często podaje się je w momencie, gdy liczba neutrofili prawdopodobnie będzie najniższa.
Osoby z neutropenią powinny także przestrzegać podstawowych środków ostrożności związanych ze stylem życia, aby zminimalizować ryzyko infekcji. Oto kluczowe zalecenia:
- regularne mycie rąk, szczególnie po skorzystaniu z toalety
- unikanie tłumów i osób chorych
- nieudostępnianie przedmiotów osobistych, w tym szczoteczek do zębów, kubków, sztućców czy jedzenia
- codzienne kąpiele lub prysznice
- dokładne gotowanie mięsa i jajek
- niekupowanie jedzenia w uszkodzonych opakowaniach
- dokładne czyszczenie lodówki i unikanie jej przepełniania, co może podnieść temperaturę
- dokładne mycie surowych owoców i warzyw lub całkowite ich unikanie
- unikanie bezpośredniego kontaktu z odpadami zwierząt domowych oraz mycie rąk po ich dotykaniu
- noszenie rękawiczek podczas prac ogrodowych
- korzystanie z miękkiej szczoteczki do zębów
- używanie elektrycznej golarki zamiast tradycyjnej
- oczyszczanie wszelkich ran ciepłą wodą i mydłem oraz stosowanie środka antyseptycznego do ich dezynfekcji
- noszenie butów na zewnątrz
- nie ściskanie plam ani nie zbieranie strupów
- utrzymywanie powierzchni w czystości
- przyjmowanie szczepionki przeciw grypie, gdy tylko jest dostępna
Najnowsze badania i wnioski
W 2024 roku pojawiły się nowe badania dotyczące neutropenii, które podkreślają znaczenie wczesnej diagnostyki oraz indywidualizacji terapii. Zgodnie z najnowszymi danymi, wczesne wprowadzenie czynników stymulujących kolonię granulocytów znacznie zmniejsza ryzyko powikłań infekcyjnych u pacjentów z neutropenią. Badania wykazały, że pacjenci, którzy otrzymywali G-CSF w odpowiednim czasie, mieli o 30% niższe ryzyko hospitalizacji z powodu infekcji.
Dodatkowo, nowe terapie immunologiczne, takie jak stosowanie monoklonalnych przeciwciał, zaczynają być badane jako potencjalne metody leczenia neutropenii. Wstępne wyniki są obiecujące, sugerując, że mogą one poprawić odpowiedź immunologiczną pacjentów z neutropenią.
Ponadto, badania epidemiologiczne wskazują na rosnące znaczenie edukacji pacjentów w zakresie rozpoznawania objawów neutropenii oraz strategii zapobiegania infekcjom. Pacjenci, którzy są dobrze poinformowani o swoim stanie, są bardziej skłonni do przestrzegania zaleceń lekarskich i podejmowania kroków w celu ochrony swojego zdrowia.
Wszystkie te informacje podkreślają, jak ważne jest zrozumienie neutropenii i jej skutków, a także jak kluczowe jest wczesne wykrywanie i skuteczne zarządzanie tym stanem w praktyce klinicznej.
