Co trzeba wiedzieć o neurofibromatozie?

Neurofibromatoza jest nieuleczalnym genetycznym zaburzeniem układu nerwowego. Wpływa głównie na rozwój komórek nerwowych. Guzy zwane nerwiakowłóknami rozwijają się nerwowo, a to może prowadzić do innych problemów.

Guzy mogą być nieszkodliwe lub mogą ściskać nerwy i inne tkanki, prowadząc do poważnych uszkodzeń.

Neurofibromatoza (Nf) jest najczęstszym genetycznym zaburzeniem neurologicznym powodowanym przez pojedynczy gen. Mutacja w genie oznacza, że ​​tkanka nerwowa nie jest właściwie kontrolowana.

Istnieją trzy typy: Nf1, Nf2 i schwannomatosis. Nie są powiązane. Ten artykuł skupi się głównie na Nf1 i Nf2.

Leczenie

Chociaż nie ma lekarstwa na neurofibromatozę, jej objawy można leczyć.

Nerwiakowłókniaki zwykle nie są bolesne, ale jeśli ich położenie na ciele oznacza, że ​​pasą się one na ubraniu, można je usunąć. Zmniejsza to ryzyko swędzenia, infekcji, drętwienia i ogólnego dyskomfortu. Mogą jednak odrosnąć.

Nadciśnienie można leczyć za pomocą leków i zmian stylu życia. Zaleca się regularne kontrole.

Jeśli guzy rozwijające się na nerwie wzrokowym wpływają na wzrok, można je usunąć chirurgicznie.

Skoliozę lub krzywiznę kręgosłupa można skorygować za pomocą zabiegu chirurgicznego lub za pomocą usztywnienia wstecznego.

Normalnie nowotwory są regularnie monitorowane, a leczenie jest podawane w razie potrzeby.

Nerwiak akustyczny

Operacja nerwiaków akustycznych nie zawsze poprawia słuch i może go pogarszać. Decyzja o usunięciu nerwiaka akustycznego zależy od wielkości guza oraz od tego, jak szybko rośnie, nie tylko w zakresie utraty słuchu.

Czasami chirurg wszczepi implant słuchowy (ABI), by pomóc osobie słyszeć. Mogą usunąć jednocześnie guz przedsionkowo-ślimakowy nerwu.

Chirurg wykona nacięcie w skórze głowy i usunie część kości za uchem. To eksponuje guz do usunięcia i daje dostęp do pnia mózgu poniżej.

Osoby z ABI noszą zewnętrzny odbiornik i procesor mowy. To zamienia dźwięk na sygnały elektryczne, które następnie są przesyłane do implantu.

Po usunięciu guza można założyć implant ślimakowy. To małe, złożone urządzenie elektroniczne może pomóc w zapewnieniu dźwięku dla osoby z głębokimi lub poważnymi problemami ze słuchem.

Zewnętrzna część jest umieszczona za uchem, a druga część jest chirurgicznie umieszczana pod skórą. Implant składa się z mikrofonu, procesora mowy oraz nadajnika i odbiornika lub stymulatora, aby odbierać sygnały z procesora mowy i przekształcać je w impulsy elektryczne.

Grupa elektrod zbiera impulsy stymulatora i wysyła je do różnych części nerwu słuchowego.

Implant nie może przywrócić prawidłowego słuchu, ale może zapewnić użyteczną reprezentację dźwięków, a to może pomóc osobie zrozumieć rozumienie mowy.

Audiolog może doradzić w zakresie zarządzania równowagą i szumem w uszach lub dzwonienia w uszach. Niektóre osoby z neurofibromatozą uczą się czytać i używać języka migowego.

Radioterapia lub chemioterapia może pomóc w zmniejszeniu guza, a praca jest w toku, aby znaleźć lek, który mógłby zapobiec lub zmniejszyć guzy.

Objawy

Objawy neurofibromatozy zależą od typu.

Zaburzenie może rozprzestrzeniać się po całym ciele, prowadząc do nowotworów i niezwykłej pigmentacji skóry.

Może objawiać się uderzeniami pod skórą, kolorowymi plamami, problemami z kością, naciskiem na korzenie nerwów rdzeniowych i innymi problemami neurologicznymi.

Mogą wystąpić trudności w uczeniu się, problemy behawioralne oraz utrata wzroku lub słuchu.

Nf1

Niektóre osoby z Nf1 mają tylko chorobę skórną i nie mają innych powiązanych problemów medycznych. Objawy pojawiają się zwykle we wczesnym dzieciństwie. Zazwyczaj nie są szkodliwe dla zdrowia.

Objawy i piegi są powszechne. Na skórze pojawiają się kolorowe plamy, zwykle po urodzeniu. Jeżeli w wieku 5 lat pojawi się więcej niż sześć znaków, może to oznaczać Nf1. Liczba miejsc może wzrosnąć, a wraz z upływem czasu mogą rosnąć większe i ciemniejsze.

Piegi mogą pojawić się w nietypowym miejscu, takim jak pachwiny, pod biustem lub pod pachami.

Nerwiakowłókniaki to nowotwory, zazwyczaj nienowotworowe, które rosną na nerwach skóry, a czasem na nerwach głębiej w ciele. Wyglądają jak grudki pod skórą. Z czasem może się rozwinąć więcej i mogą się powiększyć. Neurofibromy mogą być miękkie, twarde i okrągłe.

Mogą również wystąpić guzki Lisch. Są to bardzo małe brązowe plamy, które mogą pojawić się w tęczówce oka.

Osoby z Nf1 również są narażone na wyższe ryzyko nadciśnienia tętniczego lub wysokiego ciśnienia krwi.

Nf2

Nf2 to poważniejszy stan, w którym nowotwory wyrastają na nerwy głęboko w ciele.

Nerwiak akustyczny jest powszechnym typem nowotworu mózgu, który rozwija się na nerwach, które przechodzą z mózgu do ucha wewnętrznego.

Objawy mogą obejmować:

• drętwienie twarzy, osłabienie i czasami paraliż
• stopniowe, lub rzadziej nagłe, ubytek słuchu
• utrata równowagi, zawroty głowy i zawroty głowy
• szumy uszne lub dzwonienie w uchu chorym

Objawy mogą się nasilać wraz z narastaniem guza. Nerwiak może ściskać pień mózgu, co może zagrażać życiu. Mały guzek nie może powodować żadnych problemów.

Czasami nowotwory rozwijają się na skórze, mózgu i rdzeniu kręgowym, z potencjalnie poważnymi konsekwencjami. Niektóre nowotwory rozwijają się szybko, ale większość rośnie powoli, a efekt może nie być zauważalny przez kilka lat.

Regularne monitorowanie może umożliwić usunięcie guzów przed wystąpieniem powikłań.

Mogą wystąpić plamy jasnobrązowej pigmentacji, ale będą one mniej powszechne i będą mniej liczne niż u osób z Nf1.

Może wystąpić zaćma.Jeśli dziecko rozwinie się zaćma, może to być oznaką Nf2. Są one łatwo usuwane i generalnie nie stanowią problemu, jeśli są leczone.

Rodzaje

Trzy rodzaje neurofibromatozy to Nf1, Nf2 i schwannomatosis.

Nerwiakowłókniak typu 1 (Nf1)

Znana również jako choroba von Recklinghausena, von Recklinghausen NF lub neurofibromatoza obwodowa, NF1 jest najczęstszym rodzajem nerwiakowłókniaka. Wynika to głównie z mutacji, a nie delecji genu Nf1. Uważa się, że dotyczy 1 na każde 3000 osób.

Krótko po urodzeniu znamiona mogą pojawiać się w różnych częściach ciała.

W późnym dzieciństwie, zmiany chorobowe lub guzy mogą pojawić się na skórze lub pod skórą, licząc od kilku do kilku tysięcy. Czasami guzy stają się nowotworowe.

Nf1 może być ledwo zauważalny, może być brzydki lub może prowadzić do potencjalnie poważnych komplikacji. Około 60 procent przypadków jest niewielkich.

Czy „człowiek słonia” miał Nf1?

Jest to powszechne nieporozumienie, że Joseph Merrick, „Elephant Man”, rozsławiony przez film 1980 z udziałem Johna Hurta, miał Nf1.

Jednak w 1986 r. Genetycy wykazali, że Merrick nie miał zespołu Nf1, ale Proteus, rzadkiego schorzenia dotykającego mniej niż 1 na 1 milion osób.

Naukowcy twierdzą, że mylenie tych dwóch warunków może być szkodliwe dla osób z Nf1.

W badaniu opublikowanym w 2011 roku Claire-Marie Legendre i współautorzy wskazują:

„Mylenie NF1 z kondycją słonia człowieka szkodzi interesom osób z NF1, tym bardziej, że wiadomo, że osoby cierpiące na NF1 mają trudności z nawiązaniem więzi społecznych i rozwojem poczucia własnej wartości.”

Autorzy wzywają do zmiany nastawienia, aby rozproszyć zamieszanie.

Nerwiakowłókniak typu 2 (Nf2)

Obustronna neurofibromatoza lub Nf2, normalnie wywodzi się z mutacji, a nie delecji genu Nf2. Jest transmitowany na innym chromosomie do Nf1.

Guzy tworzą się w układzie nerwowym, ogólnie w obrębie czaszki. Są one znane jako guzy wewnątrzczaszkowe. W kanale kręgowym mogą rozwinąć się guzy śródprzewinowe.

Nerwiaki akustyczne występują często w Nf2, tworząc nerw przedsionkowo-ślimakowy lub ósmy nerw czaszkowy.

Nerw przedsionkowo-ślimakowy jest odpowiedzialny za słuch i wpływa na poczucie równowagi i pozycję ciała, co może prowadzić do utraty słuchu i równowagi.

Objawy mają tendencję do pojawiania się w późnych nastolatków i na początku lat dwudziestych. Nowotwory mogą stać się nowotworowe.

Schwannomatosis

Schwannomatosis jest rzadką postacią neurofibromatozy, która jest genetycznie różna od Nf1 i Nf2. Występuje u mniej niż 1 na 40 000 osób.

Schwannoma lub nowotwory w tkance wokół nerwu mogą rozwijać się w dowolnym miejscu w ciele, z wyjątkiem nerwu przedsionkowo-ślimakowego, który jest nerwem, który trafia do ucha. Nie obejmuje on neurofibrom, które są powszechne w Nf1 i Nf2.

Guzy mogą powodować silny ból, drętwienie, mrowienie i osłabienie palców rąk i nóg.

Przyczyny

Neurofibromatoza może wpływać na wszystkie komórki nerwowe grzebienia, w tym komórki Schwanna, melanocyty i fibroblasty z endonurium. Może wpływać na kości, powodując silny ból.

Mutacja genu znanego również jako Nf1 powoduje Nf1. Ten gen normalnie wytwarza białko, które utrzymuje wzrost tkanki nerwowej pod kontrolą.

Jednak u osób z tą chorobą gen wytwarza niepełne białko. To białko jest znacznie mniej skuteczne w hamowaniu wzrostu tkanki w układzie nerwowym, a to prowadzi do nowotworów, które rozwijają się u kogoś z Nf1.

Ten gen znajduje się na chromosomie nr 17.

Nf2 wpływa na podobny gen na chromosomie nr 22.

Oba główne typy są przekazywane z rodzica na dziecko w około połowie wszystkich znanych przypadków, a tylko jeden rodzic musi mieć wadliwy gen, aby dziecko mogło stanąć przed ryzykiem rozwoju neurofibromatozy.

W drugiej połowie przypadków geny te zostaną poddane tak zwanej sporadycznej mutacji w plemniku lub komórce jajowej. Przyczyny i czynniki ryzyka sporadycznych mutacji są niejasne.

W Nf2 mutacja może również wystąpić po poczęciu zarodka w postaci zwanej Mosaic Nf2. Jest to łagodniejsza postać choroby.

Diagnoza

Nf1 jest zwykle diagnozowany w dzieciństwie. Diagnoza zostaje potwierdzona, gdy dana osoba ma co najmniej dwa z poniższych:

• historia rodziny Nf1
• glejaka lub guza na nerwu wzrokowym, zwykle bez objawów
• zmiany w kości
• co najmniej sześć plamek „kawiarnia-au-lait” o średnicy ponad 5 milimetrów u dzieci lub 15 milimetrów u nastolatków i dorosłych
• co najmniej dwa guzki Lischa lub małe brązowe plamki w tęczówce
• piegi w pachach, pod piersią lub w okolicy pachwiny
• dwa lub więcej neurofibrom lub jeden „plexiform”

Plexiforms wpływają na około 25 procent ludzi z Nf1. Plexiforms są neurofibromami, które rozprzestrzeniają się wokół dużych nerwów podczas wzrostu, powodując, że nerw staje się gruby i zniekształcony. Czują się jak węzły lub sznury pod skórą. Mogą być duże, bolesne i szpecące. Plexiforms zwykle zaczynają tworzyć się w dzieciństwie.

Specjalna lampa służy do sprawdzania śladów skóry. Inne narzędzia diagnostyczne obejmują skanowanie rentgenowskie, CT lub MRI. Można również zastosować genetyczny test krwi.

Diagnozowanie Nf2

Objawy Nf2 pojawiają się zwykle w okresie dojrzewania lub w wieku dorosłym. Najczęstszy wiek zachorowania wynosi zwykle od 18 do 24 lat.

Diagnoza Nf2 jest wykonywana, gdy występuje:

• nerwiak akustyczny w jednym uchu plus dwa lub więcej typowych objawów, takich jak zaćma, guzy mózgu i rodzinne schorzenie
• nerwiak akustyczny w obu uszach
• nerwiak akustyczny plus nowotwory mózgu lub rdzenia kręgowego wykrywane za pomocą MRI lub TK
• wadliwy gen, zidentyfikowany w badaniu krwi

Osoba z Nf2 zostanie skierowana do neurologa.Testy słuchu i wzroku mogą sprawdzić zaćmy, inne problemy ze wzrokiem i problemy ze słuchem.

Komplikacje

Powikłania każdego rodzaju nerwiakowłókniaka są różne.

Komplikacje Nf1

Problemy wzroku i słuchu mogą wystąpić, gdy guz lub nerwiak naciska na nerwy prowadzące do uszu lub oczu. W rezultacie dzieci mogą doświadczać wyzwań związanych z uczeniem się i zachowaniem.

Około 50 procent dzieci z Nf1 stawia czoła wyzwaniom związanym z nauką. Może to również dotyczyć pamięci krótkoterminowej, świadomości przestrzennej i koordynacji.

Inne powikłania Nf1 obejmują:

• padaczka
• duży rozmiar głowy
• łagodne guzy skóry, które w kilku przypadkach mogą stać się nowotworowe
• skrzywienie kręgosłupa lub skolioza
• glejaki lub nowotwory na nerwach oka, czasami powodujące problemy ze wzrokiem
• nadciśnienie
• problemy z mową
• niski wzrost
• problemy szkieletowe

Może wystąpić wczesny lub późny rozwój seksualny i dojrzewanie płciowe.

Komplikacje Nf2

Ludzie z Nf2 mogą rozwinąć łagodne nowotwory skóry, podobne do tych charakterystycznych dla NF1. Powinny one być monitorowane w przypadku, gdy rosną, zmieniają się lub powodują ból.

Łagodne guzy mózgu mogą wywierać presję na części mózgu i powodować konwulsje, problemy ze wzrokiem i problemy z równowagą. Niektóre stają się rakowe.

Guzy rdzenia kręgowego mogą rozwinąć się na nerwach otaczających kręgosłup, powodując drżenie, drętwienie i ból kończyn. Guzy wokół szyi mogą powodować problemy z twarzami, na przykład trudności z uśmiechaniem się, mruganiem lub połykaniem.

Perspektywy

Wiele osób z Nf1 ma tylko łagodne objawy i może prowadzić normalne, zdrowe życie. Komplikacje mogą skrócić żywotność, ale osoba z Nf1 często może oczekiwać, że będzie żyła przez taki sam okres czasu jak osoba bez tego stanu.

Jednak objawy będą wymagały regularnego monitorowania, aby zapobiec rozwojowi powikłań.

Nf2 ma mniej pozytywną perspektywę. Chociaż nowotwory są generalnie łagodne, lokalizacja i ilość guzów może pogorszyć jakość życia i spowodować wczesną śmiertelność. Przeciętnie ludzie z Nf2 żyją w wieku 36 lat.