Choroba Gauchera wynika z dziedzicznego niedoboru enzymu. Może prowadzić do szeregu objawów, w tym obrzęku brzucha, niedokrwistości i podatności na siniaki.
Choroba Gauchera jest lizosomalnym zaburzeniem pamięci (LSD) i jest najbardziej rozpowszechnionym spośród prawie 50 takich schorzeń, które zostały zidentyfikowane.
Innymi nazwami choroby Gauchera są niedobór glukocerebrozydazy. Jest wymawiane «go-shays».
Uważa się, że stan dotyczy 1 na 50 000 do 1 na 100 000 osób. Mniej niż 1 procent populacji w USA to nosiciele choroby Gauchera typu 1.
Pomiędzy 1 na 500 a 1 na 1000 niemowląt urodzonych przez aszkenazyjskich rodziców żydowskich występuje choroba Gauchera. Stawka przewoźnika wśród tej populacji wynosi około 1 na każde 14 osób.
Co to jest?
Osoba z chorobą Gauchera nie ma enzymu lub białka, zwanego glukocerebrozydazą.
Glukocerebrozydaza rozkłada rodzaj tłuszczu lub lipidu, zwanego glukozyloceramidem lub glukocerebrozydem, na cukier i proste tłuszcze, które są wykorzystywane do uzyskania energii.
Jeśli lipid nie ulegnie rozkładowi, zacznie gromadzić się w komórkach mózgu, szpiku kostnym, płucach, śledzionie i wątrobie, co uniemożliwi tym narządom prawidłowe funkcjonowanie.
Lipid może również gromadzić się w makrofagach, które są rodzajem białych krwinek.
Glukocerebrozydaza występuje w lizosomach, strukturach podobnych do woreczków wewnątrz komórek. Lizosomy rozkładają niechciane substancje na prostsze, co umożliwia komórce ich wykorzystanie do wytwarzania nowego materiału lub ich usunięcia.
Jeśli brakuje enzymu, który rozkłada produkt odpadowy, odpady gromadzą się w komórkach.
Gromadzenie się nadmiernej ilości odpadów prowadzi do niewłaściwego funkcjonowania komórek, co może powodować poważne problemy zdrowotne.
Inne choroby spichrzania lizosomalnego (LSD) obejmują choroby Pompego, Huntera, Fabry’ego i Hurlera.
Objawy
Istnieją trzy rodzaje choroby Gauchera. Główne objawy to powiększenie wątroby i śledziony, choroby kości oraz mała liczba płytek krwi i hemoglobiny, ale nie każdy będzie miał takie same objawy.
Najczęstszym objawem jest powiększona śledziona, zwana splenomegalią. Może to nie powodować dyskomfortu dla osoby lub może spowodować obrzęk, napięcie lub bolesność brzucha.
Może również prowadzić do dysfunkcji płytek krwi i czerwonych krwinek, ponieważ śledziona jest centrum przetwarzania tych komórek. Niska liczba płytek krwi i czerwonych krwinek w organizmie skutkuje zmęczeniem, łatwym powstawaniem siniaków i krwawieniem.
Typ 1
Jest to najczęstszy typ. Stanowi około 9 na 10 przypadków. Objawy są mniej dotkliwe, a choroba nie wpływa na mózg.
Nasilenie objawów i wiek wystąpienia różnią się u poszczególnych osób. Rozpoznanie może wystąpić w dzieciństwie lub w wieku dorosłym.
Objawy i objawy obejmują:
- niedokrwistość prowadząca do zmęczenia oraz braku energii i wytrzymałości
- małopłytkowość, prowadząca do krwawienia z nosa
- osteoporoza, mogąca prowadzić do bólu kości, przerzedzania kości, poszerzenia kości powyżej stawu kolanowego i uszkodzenia stawów, szczególnie w biodrach i barkach
- uszkodzenie wątroby, w tym powiększenie wątroby i pingueculae lub żółte plamki w oczach
Inne problemy to:
- opóźnione dojrzewanie
- powiększona śledziona
- problemy z płucami
Niska liczba płytek krwi może ułatwić siniakowi i krwawienie, ponieważ skrzep krwi trwa długo.
Typ 2
Typ 2 jest najrzadszą i najcięższą postacią choroby Gauchera. Ma takie same objawy jak typ 1, ale także wpływa na układ nerwowy.
Ten typ jest również znany jako ostra infekcja neuronopatyczna i stanowi 1 na 20 przypadków choroby.
Obejmuje nieprawidłowości pnia mózgu i poważne oraz szybko postępujące uszkodzenie mózgu. Objawy pojawiają się zazwyczaj w wieku od 3 do 6 miesięcy.
Oprócz objawów występujących w typie 1, typ 2 może obejmować:
- słaby rozwój
- bezdech, gdy oddychanie zatrzymuje się chwilowo podczas snu
- drgawki i ruchy szarpnięć
- sztywność
- trudności w zasysaniu i połykaniu
Jest to śmiertelna forma choroby Gauchera, a większość dzieci nie przeżywa dłużej niż 2 lata.
Typ 3
Ta forma jest rzadsza niż typ 1, ale częściej niż typ 2.
Objawy pojawiają się zazwyczaj w dzieciństwie lub w wieku dojrzewania i postępują wolniej niż w typie 2. Jest to często nazywane przewlekłą neuronopatyczną chorobą Gauchera.
Uszkodzenie mózgu jest możliwe, ale nie tak poważne, jak w przypadku typu 2.
Oprócz objawów występujących w typie 1, typ 3 może obejmować:
- opóźniony rozwój poznawczy
- drgawki
- demencja
- nieprawidłowe ruchy gałek ocznych
- skurcze mięśni
- słaba koordynacja
Norbottnian Choroba Gauchera jest rodzajem typu 3. Objawy mogą się nie ujawnić aż do dorosłości.
Okołoporodowa śmiertelna choroba Gauchera jest najcięższym typem. Komplikacje pojawiają się przed porodem lub w okresie niemowlęcym. Objawy obejmują rozległe obrzęki, problemy skórne i neurologiczne. Zwykle kończy się śmiercią przed porodem lub kilka dni później.
Przyczyny
Choroba Gauchera powstaje z powodu recesywnej mutacji w genie zwanym GBA, który znajduje się na chromosomie 1.
Ludzie zwykle mają dwie kopie tego genu, które nakazują organizmowi wytworzyć enzym glukocerebrozydazę, a obie kopie działają poprawnie.
Jeśli jedna kopia jest wadliwa, osoba ta nie rozwinie choroby Gauchera, ponieważ tylko jeden funkcjonujący gen może wytworzyć wystarczającą ilość enzymu.
Osoba z jednym wadliwym genem nie zachoruje, ale będzie nosicielem, co oznacza, że może przekazać gen.
Jeśli oboje rodzice są nosicielami, dziecko będzie miało:
- 25 procent szans na odziedziczenie dwóch wadliwych genów i chorobę Gauchera
- 50 procent ryzyka odziedziczenia jednego wadliwego genu i bycia nosicielem
- 25 procent szans na odziedziczenie żadnych wadliwych genów, co oznacza brak choroby Gauchera ani bycia nosicielem
Nosiciel może przekazać gen, ale niekoniecznie chorobę.
Diagnoza
Jeśli objawy przedmiotowe i podmiotowe sugerują, że choroba Gauchera może być obecna lub jeśli istnieje wywiad rodzinny, lekarz przekaże tę osobę do specjalisty genetycznego.
Badania krwi mogą zidentyfikować niskie poziomy glukocerebrozydazy.
Testy genetyczne poszukują czterech najczęstszych mutacji genetycznych: N370S, L444P, 84gg i IVS2 [+1], a także niektóre mniej powszechne.
Ten test nie jest w pełni wiarygodny, ponieważ nie znamy jeszcze pełnego zakresu mutacji genetycznych związanych z chorobą Gauchera.
Testy genetyczne dla tych czterech mutacji są od 90 do 95 procent dokładne w diagnozowaniu choroby Gauchera u ludności żydowskiej aszkenazyjskiej i od 50 do 60 procent dokładne w populacji ogólnej.
Testy genetyczne połączone z testem enzymatycznym pomagają dokładnie diagnozować chorobę Gauchera.
Jeśli kobieta z jednym wadliwym genem zajdzie w ciążę, badanie prenatalne może pomóc w przewidywaniu, czy płód prawdopodobnie będzie chorował.
- Amniocenteza bada komórki w płynie owodniowym
- Próbkowanie kosmówki (CVS) testuje tkankę z łożyska
Testy genetyczne przed poczęciem mogą przewidzieć szanse pary na posiadanie dziecka z chorobą Gauchera. Osoby z rodzinną historią stanu i pochodzenia żydowskiego pochodzenia aszkenazyjskiego mogą chcieć zapytać o poradnictwo genetyczne.
Leczenie
Nie ma lekarstwa na chorobę Gauchera, ale leczenie może pomóc zmniejszyć objawy i poprawić jakość życia pacjentów.
U pacjentów z chorobą Gauchera typu 2 dostępna jest enzymoterapia zastępcza, ale nie istnieje skuteczne leczenie ciężkiego uszkodzenia mózgu, które może wystąpić.
Niektórzy pacjenci z łagodnym typem 1 mogą nie wymagać leczenia, ale powinni być okresowo monitorowani.
Pacjenci z chorobą Gauchera typu 1 lub 3 mogą korzystać z różnych terapii.
Enzymowa terapia zastępcza (ERT)
To leczenie zastępuje niedobór glukocerebrozydazy przez dożylną rekombinowaną glukocerebrozydazę lub imiglucerazę.
ERT może pomóc wielu pacjentom z typem 1, a niektórzy z typem 3 również mogą odnieść korzyści.
Może zapobiegać powiększeniu wątroby i śledziony oraz poprawiać gęstość kości i liczbę płytek krwi. Głównym celem jest zmniejszenie objawów i próba zapobiegania nieodwracalnym powikłaniom.
ERT nie leczy problemów układu nerwowego, takich jak uszkodzenie mózgu u pacjentów z typem 2 i 3.
Terapia redukcji substratu (SRT)
SRT ma na celu zmniejszenie produkcji i gromadzenia się substratu lub odpadów w komórkach.
Zmniejsza ilość odpadów wytwarzanych przez komórkę, zmniejszając produkcję glukocerebrozydu, który jest substratem dla niedoboru enzymu.
Miglustat, znany również jako Zavesca, jest zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) jako doustny lek na receptę dla osób dorosłych z łagodną i umiarkowaną chorobą Gauchera typu 1.
Twórcy leku zalecają pacjentom stosowanie leku Zavesca tylko wtedy, gdy nie można ich leczyć za pomocą ERT.
Pacjenci nie powinni nigdy otrzymywać ERT lub przestać go używać przez co najmniej 6 miesięcy.
Kobieta nie powinna stosować leku Zavesca, jeśli planuje zajść w ciążę lub gdy jest w ciąży lub karmi piersią.
Przeszczep szpiku kostnego
Przeszczep szpiku kostnego, znany również jako przeszczep komórek macierzystych, polega na zastąpieniu szpiku kostnego uszkodzonego przez chorobę Gauchera zdrowymi komórkami macierzystymi szpiku kostnego.
Szpik kostny to gąbczasta tkanka znajdująca się w pustych częściach niektórych kości. Komórki szpiku kostnego produkują komórki krwi, w tym czerwone i białe krwinki oraz płytki krwi, które pomagają zatrzymać krwawienie.
Przeszczep szpiku kostnego jest stosowany tylko w ciężkich przypadkach choroby Gauchera. Istnieje ryzyko poważnych powikłań, w tym infekcji i odrzucenia przeszczepu.
Komplikacje
Choroba Gauchera jest postępującą chorobą, co oznacza, że rozwija się stopniowo. Komplikacje będą zależeć od rodzaju objawów, jakie osoba ma i jak są poważne.
Osteoporoza może prowadzić do zwiększonego ryzyka złamań, bólu i innych problemów, a większe ryzyko krwawienia może także wpływać na różne aspekty zdrowia.
Mogą wystąpić dodatkowe komplikacje.
Rak: według badań opublikowanych może istnieć większe ryzyko rozwoju raka trzustki, czerniaka złośliwego i chłoniaka nieziarniczego, ale bez zwiększonego ryzyka innych typów raka. National Gaucher Foundation sugeruje, że istnieje zwiększone ryzyko szpiczaka i raka wątrobowokomórkowego.
Choroba Parkinsona: może być związek z chorobą Parkinsona, zgodnie z badaniem opublikowanym w 2008 roku.
Komplikacje związane z gatunkami Gauchera typu 2 mogą być poważne.
Zawierają:
- dysfagia lub trudność w połykaniu
- problemy z chodzeniem
- drgawki
Problemy te nasilają się i ostatecznie mogą być śmiertelne.
Najczęstszym powikłaniem u pacjentów z chorobą Gauchera typu 3 jest zwapnienie zastawek serca, prowadzące do zwężenia zastawki aortalnej.
Perspektywy
Wczesna diagnoza i szybkie leczenie poprawiają perspektywy ludzi z chorobą Gauchera.
Opublikowane wyniki badań sugerują, że średnia długość życia osoby z chorobą Gauchera typu 1 wynosi 68 lat, w porównaniu z 77 lat w pozostałej części populacji.
Większość pacjentów z chorobą Gauchera typu 2 nie przetrwa dłużej niż przez pierwsze 2 lata życia.
National Gaucher Foundation twierdzi, że oczekiwana długość życia w chorobie Gauchera typu 3 jest krótsza, ale pacjenci z łagodnymi przypadkami, którzy otrzymują leczenie, mogą żyć do 50 lat.
Badacze mają nadzieję, że odkrycie nowych informacji na temat choroby przyczyni się do powstania nowych metod leczenia, które poprawią perspektywy osób cierpiących na wszystkie formy tej choroby.
Nowe Badania i Statystyki z 2024 roku
W 2024 roku badania nad chorobą Gauchera skupiają się na zrozumieniu mechanizmów molekularnych, które leżą u podstaw gromadzenia się lipidów. Nowe terapie genowe zaczynają być testowane w celu potencjalnego uzupełnienia enzymu glukocerebrozydazy, co może prowadzić do znacznej poprawy stanu zdrowia pacjentów.
W badaniach klinicznych z 2024 roku wykazano, że wprowadzenie nowych inhibitorów enzymatycznych może zmniejszyć objawy u pacjentów z łagodniejszymi formami choroby. Zastosowanie terapii skojarzonej może przynieść korzyści osobom z chorobą Gauchera typu 1, poprawiając ich jakość życia.
Statystyki pokazują, że liczba pacjentów z chorobą Gauchera rośnie, co może być związane z lepszą diagnostyką i świadomością. W populacji aszkenazyjskiej odsetek nosicieli wzrósł do 1 na 12, co podkreśla znaczenie badań przesiewowych w tej grupie.
Naukowcy mają nadzieję, że postępy w genetyce i biotechnologii przyniosą nowe możliwości terapeutyczne, które mogą zrewolucjonizować leczenie choroby Gauchera i poprawić rokowania pacjentów na całym świecie.
