Cholesterol a Choroba Alzheimera: Nowe Odkrycia z Cambridge

Nowe badanie, prowadzone przez naukowców z University of Cambridge w Wielkiej Brytanii, stwierdza, że cholesterol może odgrywać znaczącą rolę w rozwoju choroby Alzheimera.

Odkładanie się cholesterolu w tętnicach - schemat pokazujący wpływ cholesterolu na zdrowie mózgu

Cholesterol jest substancją woskową, która może gromadzić się na ścianach tętnic, potencjalnie powodując problemy zdrowotne.

Około 71 milionów ludzi w Stanach Zjednoczonych żyje z wysokim poziomem lipoprotein o małej gęstości (LDL) lub «złym cholesterolem».

Powszechnie uważa się, że jest to czynnik przyczyniający się do chorób sercowo-naczyniowych, takich jak choroby serca i udary, ale cholesterol jest również jednym z głównych składników ściany komórkowej.

Nowe badanie, opublikowane w czasopiśmie, sugeruje, że ten cholesterol może również działać jako katalizator dla klastrów białka zwanego amyloidem beta, które powstają w mózgu.

Amyloid beta jest dobrze znany jako kluczowy czynnik przyczyniający się do choroby Alzheimera, która dotyka obecnie około 5,4 miliona ludzi w USA. Kiedy agregaty amyloidu beta tworzą płytki, są toksyczne dla funkcjonowania mózgu i zabijają komórki mózgowe.

Jednak naukowcy starali się w pierwszej kolejności zidentyfikować, w jaki sposób tworzą się skupiska beta-amyloidu.

Cholesterol przyspiesza agregację

Naukowcy wiedzą, że cząsteczki beta-amiloidu zazwyczaj nie sklejają się w mózgu, ponieważ są obecne tylko w niskim stężeniu i rozprzestrzeniają się w mózgu.

Zespół z Cambridge połączył siły z naukowcami z Uniwersytetu w Lund w Szwecji, aby zbadać, w jaki sposób amyloid-beta przekształca się w klastry w chorobie Alzheimera.

Ujawnili, że amyloid beta może przylegać do lipidów, rodzaju nierozpuszczalnej molekuły, która obejmuje tłuszcze, steroidy, fosfolipidy i woski. W szczególności stwierdzono, że amyloid-beta bardzo dobrze przylega do błon komórek lipidowych zawierających cholesterol.

Wówczas, gdy cząsteczki amyloidu beta utkną w lipidach błon komórkowych zawierających cholesterol, w sąsiedztwie innych «zatrzymujących» cząsteczek amyloidu beta, zwiększa się prawdopodobieństwo, że cząsteczki te będą się spotykać, co powoduje rozpoczęcie tworzenia klastrów.

Zespół obliczył, że obecność cholesterolu spowodowała powstanie klasterów amyloid-beta 20 razy szybciej niż w przeciwnym razie.

Czy spożywanie mniejszej ilości cholesterolu zmniejsza ryzyko?

Wcześniejsze badania nakreśliły związek między cholesterolem a chorobą Alzheimera; na przykład naukowcy wiedzą, że niektóre z tych samych genów, które przetwarzają cholesterol w mózgu, są również zaangażowane w chorobę Alzheimera. Jednak nie jest jasne, w jaki sposób są ze sobą powiązane.

Autorzy ostatnich badań nie są pewni, czy cholesterol w diecie odgrywa rolę w chorobie Alzheimera, ponieważ ten rodzaj cholesterolu nie przedostaje się do mózgu z krwioobiegu.

Tak więc, chociaż ogólnie dobrze jest dla zdrowia spożywać zbilansowaną dietę bez zbytniego cholesterolu, to ilość cholesterolu spożywanego w diecie nie jest uważana za problem związany z ryzykiem rozwoju choroby Alzheimera.

W rzeczywistości, współautor badań, prof. Michele Vendruscolo – z Centrum Chorób Zapalnych na Uniwersytecie w Cambridge – mówi, że to nie sam cholesterol jest problemem.

«Pytanie dla nas teraz,» mówi, «nie jest to, jak wyeliminować cholesterol z mózgu, ale jak kontrolować rolę cholesterolu w chorobie Alzheimera poprzez regulację jego interakcji z amyloidem beta. Nie mówimy, że cholesterol to jedyny czynnik uruchamiający proces agregacji, ale z pewnością jest jednym z nich.»

Prof. Vendruscolo wyjaśnia, że cholesterol przemieszcza się w organizmie poprzez dedykowane «nośniki białek», takie jak ApoE, który w swojej zmutowanej postaci został również zbadany jako czynnik ryzyka dla Alzheimera.

U osób starszych nośniki białek są mniej skuteczne, co przerywa ruch cholesterolu w organizmie. Być może w przyszłości naukowcy będą mogli zaprojektować leki ukierunkowane na ten proces, pomagając kontrolować równowagę cholesterolu i beta amyloidu w mózgu.

«Ta praca pomogła nam zawęzić konkretne pytanie w dziedzinie badań nad chorobą Alzheimera,» podsumowuje prof. Vendruscolo.

«Musimy teraz bardziej szczegółowo zrozumieć, w jaki sposób utrzymywana jest równowaga cholesterolu w mózgu, aby znaleźć sposoby na dezaktywację spustu agregacji amyloidu beta.»

Nowe badania i wnioski na rok 2024

W roku 2024 prowadzone są intensywne badania nad rolą cholesterolu w chorobie Alzheimera. Naukowcy koncentrują się na tym, jak zmiany w metabolizmie lipidów mogą wpływać na rozwój choroby oraz na poszukiwaniu biomarkerów, które mogłyby wskazywać na wczesne etapy demencji.

Ostatnie dane wskazują, że osoby z wyższymi poziomami cholesterolu LDL w młodszym wieku mogą być bardziej narażone na rozwój choroby Alzheimera w późniejszym życiu. To odkrycie podkreśla znaczenie monitorowania poziomu cholesterolu od najmłodszych lat, co może stać się kluczowym elementem profilaktyki.

Jednocześnie badania wykazały, że interwencje dietetyczne, takie jak zwiększenie spożycia kwasów tłuszczowych omega-3, mogą pozytywnie wpływać na poziom cholesterolu i zdrowie mózgu. Zastosowanie takich strategii dietetycznych może pomóc w redukcji ryzyka wystąpienia choroby Alzheimera.

Warto również zauważyć, że postęp w terapii farmakologicznej, w tym rozwój nowych leków modulujących poziom cholesterolu, otwiera nowe możliwości w walce z tą chorobą. Naukowcy mają nadzieję, że wkrótce pojawią się terapie, które skutecznie zmniejszą ryzyko agregacji amyloidu beta, oferując pacjentom nowe opcje leczenia.

PLMedBook