Zespół naukowców odkrył biologiczne wyjaśnienie, dlaczego pacjenci z drobnokomórkowym rakiem płuca doświadczają nawrotu około 12 miesięcy po pomyślnym leczeniu. Naukowcy ustalili, że kompleksy odporne na chemioterapię rozwijają się z krążących komórek nowotworowych, które wcześniej były wrażliwe na terapię.
Naukowcy z Uniwersytetu Medycznego w Wiedniu w Austrii zgłaszają swoje wyniki w czasopiśmie.
W Stanach Zjednoczonych rak płuc stanowi około 14 procent wszystkich nowych nowotworów. Nie licząc raka skóry, choroba ta jest drugim najczęstszym nowotworem u obu płci: u mężczyzn zajmuje drugie miejsce po raku prostaty, a u kobiet po raku piersi.
Każdego roku w USA więcej osób umiera na raka płuc niż na raka jelita grubego, piersi i prostaty.
Szacunki krajowe sugerują, że w 2017 r. około 222 500 osób zostało zdiagnozowanych z rakiem płuc, a 155 870 osób zmarło z powodu tej choroby.
Istnieją trzy główne typy raka płuc: niedrobnokomórkowy rak płuc, drobnokomórkowy rak płuc i guz rakowy płuc.
Agresywny rak, który rozprzestrzenia się szybko
Rak drobnokomórkowy płuc (SCLC), który jest przedmiotem nowych badań, jest rodzajem nowotworu, który zazwyczaj szybko się rozprzestrzenia i stanowi około 10 do 15 procent wszystkich nowotworów płuc.
Naukowcy zauważają, że «zdecydowana większość» pacjentów z rozpoznaniem SCLC «składa się z palaczy o dużym zużyciu tytoniu od dziesięcioleci».
Wyjaśniają, że w większości przypadków, kiedy pacjenci po raz pierwszy zgłaszają się z SCLC, guzy są agresywne i już się rozprzestrzeniają, co oznacza, że operacja nie jest już opcją.
Niestety, po roku udanej odpowiedzi na leczenie chemioterapią i radioterapią, osoby z zaawansowanym SCLC zazwyczaj nawracają z nowotworami opornymi na dalszą chemioterapię.
Po tym, rokowanie jest bardzo słabe, a pacjenci rzadko żyją dłużej niż kilka miesięcy.
Wysoce odporne «guzy nowotworowe»
Wcześniej, pomimo że było jasne, że nawrót był spowodowany guzami, które rozwijają oporność na chemioterapię, brakowało jednoznacznego biologicznego wyjaśnienia.
Teraz nowe badanie pokazuje, że mechanizm oporności na chemioterapię polega na tym, że krążące komórki nowotworowe tworzą wysoce odporne kompleksy.
«Krążące komórki nowotworowe agregują się, aby chronić się przed chemioterapią – jak krąg pokrytych wagonów – zapobiegając w ten sposób przedostawaniu się substancji czynnych» – wyjaśnia dr Gerhard Hamilton z Katedry Chirurgii na Uniwersytecie Medycznym w Wiedniu.
Agregaty wielokomórkowe – które dr Hamilton i współpracownicy określają jako «guzy nowotworowe» – obejmują «setki tysięcy komórek» i mogą osiągać średnicę do 2 milimetrów.
Guzy nowotworowe mogą być ośmiokrotnie bardziej oporne na leki chemioterapeutyczne niż nowotwory podczas pierwszej terapii.
«Unikalny model guza»
Badacze wskazują na trzy powody zwiększonej oporności na chemioterapię w obszarach nowotworowych.
Po pierwsze, ze względu na charakter kompleksu, wiele komórek nowotworowych jest mniej dostępnych. Po drugie, w agregacie nie ma wystarczającej ilości tlenu, co prowadzi do warunków «niedotlenienia».
Trzecią przyczyną, dla której autorzy podają zwiększoną oporność na chemioterapię w komórkach nowotworowych, jest znacznie mniejszy odsetek komórek w fazie wzrostu cyklu komórkowego, co nazywają «frakcją wzrostu».
Naukowcy podkreślają, że badanie było możliwe, ponieważ udało im się opracować siedem różnych linii komórkowych komórek nowotworowych, aby wytworzyć dużą liczbę potrzebnych komórek. Nigdy wcześniej tego nie robiono. Linie komórkowe uzyskano z próbek krwi pobranych od pacjentów z zaawansowanym SCLC w Wiedniu.
Autorzy zauważają, że podobne nowotwory odkryto w innych typach nowotworów.
«Uniwersalna oporność na chemioterapię z powodu tworzenia się dużych skupisk nie może być ograniczona do SCLC, ale występuje również w innych powiązanych guzach, takich jak glejak i guzy neuroektodermalne».
Sugerują, że «SCLC wydaje się reprezentować unikalny model nowotworu» do badania związku między krążącymi komórkami nowotworowymi, przerzutami i opornością na leki.
Aktualne badania i nowe perspektywy
W ostatnich latach zrozumienie mechanizmów oporności w raku drobnokomórkowym płuc znacznie się rozwinęło. Badania prowadzone w 2024 roku dostarczają nowych informacji na temat roli mikrośrodowiska guza oraz interakcji między komórkami nowotworowymi a komórkami immunologicznymi. Wykazano, że terapie immunologiczne, które mają na celu mobilizację układu odpornościowego, mogą poprawić wyniki leczenia u pacjentów z SCLC, szczególnie w połączeniu z chemioterapią.
Jedno z badań z tego roku sugeruje, że zastosowanie nowych inhibitorów szlaków sygnałowych, takich jak inhibitory PARP, może znacząco zwiększyć wrażliwość komórek nowotworowych na chemioterapię, co otwiera nowe możliwości leczenia. Wzrost badań nad biomarkerami również pozwala na bardziej spersonalizowane podejście do terapii, co może poprawić rokowania pacjentów.
Pomimo postępów, rak drobnokomórkowy płuc pozostaje wyzwaniem klinicznym. Kluczowe jest dalsze badanie mechanizmów oporności oraz rozwijanie innowacyjnych strategii terapeutycznych, które mogą zwiększyć szanse pacjentów na dłuższe przeżycie i poprawę jakości życia.
