Leki stosowane w terapii reumatoidalnego zapalenia stawów są kluczowe dla poprawy jakości życia pacjentów. Niestety, Xeljanz (cytrynian tofacitinibu) nie powinien być zatwierdzony do leczenia reumatoidalnego zapalenia stawów, jak wskazał CHMP (Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi) w swojej opinii dla Europejskiej Agencji Leków, datowanej na 25 kwietnia 2013 roku.
Pfizer ma możliwość zażądania ponownego rozpatrzenia opinii w ciągu 15 dni, co zostało potwierdzone przez EMA.
Xeljanz jest przeznaczony do leczenia umiarkowanego do ciężkiego aktywnego reumatoidalnego zapalenia stawów, choroby autoimmunologicznej, która prowadzi do uszkodzenia i stanu zapalnego stawów. Lek ten jest rekomendowany dla pacjentów, którzy nie reagowali lub nie tolerowali co najmniej dwóch innych DMARD (modyfikujących chorobę leków przeciwreumatycznych), w tym biologicznych LMPCh.
Biologiczne DMARD celują w specyficzne białka układu immunologicznego. Wytwarzane są przy użyciu technologii rekombinacji DNA, a ich produkcja odbywa się w komórkach genetycznie zmodyfikowanych w celu uzyskania leku.
Jak działa Xeljanz?
Tofacitinib, aktywny składnik Xeljanz, działa jako lek immunosupresyjny, blokując działanie kinaz Janusa, enzymów kluczowych w procesach zapalnych i uszkodzenia stawów. Dzięki temu Xeljanz może zmniejszać stan zapalny oraz inne objawy reumatoidalnego zapalenia stawów.
Co firma Pfizer przedstawiła, aby wesprzeć jej wniosek o zatwierdzenie?
Efekty działania Xeljanz były początkowo badane na zwierzętach, a następnie przeprowadzono badania kliniczne na ludziach.
Firma Pfizer dostarczyła CHMP wyniki pięciu badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności leku, w których uczestniczyło 3300 pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
W badaniach porównywano 5 mg lub 10 mg Xeljanz dwa razy dziennie z placebo, zarówno samodzielnie, jak i w połączeniu z innymi DMARD. Skuteczność mierzono na podstawie objawów i oznak reumatoidalnego zapalenia stawów, w tym funkcji fizycznej, aktywności choroby oraz strukturalnego uszkodzenia stawów. Badania te trwały od trzech do sześciu miesięcy.
Dlaczego CHMP zalecił odrzucenie wniosku?
Chociaż Komitet stwierdził, że Xeljanz poprawia zarówno subiektywne, jak i obiektywne objawy pacjentów oraz ich funkcje fizyczne, to jednak badania nie były wystarczające, aby wykazać długoterminowe zmniejszenie aktywności choroby oraz strukturalne uszkodzenie stawów, zwłaszcza przy niższej dawce 5 mg Xeljanz w docelowej populacji pacjentów, u których leczenie co najmniej dwoma innymi DMARD zakończyło się niepowodzeniem.
Wzbudziły także poważne obawy dotyczące ogólnego bezpieczeństwa Xeljanz. Komitet zauważył, że istnieją istotne i nierozwiązane problemy związane z ryzykiem poważnych infekcji wywołanych tofacitinibem, które nie są typowe dla innych leków immunosupresyjnych.
Komitet był również zaniepokojony zwiększonym ryzykiem innych poważnych skutków ubocznych, w tym uszkodzenia wątroby, podwyższonego poziomu lipidów we krwi, a także ryzykiem niektórych nowotworów i perforacji żołądkowo-jelitowych.
Podsumowując, Komitet stwierdził: «Nie było jasne, jak można skutecznie zarządzać tym ryzykiem w praktyce medycznej, dlatego CHMP uznał, że korzyści płynące z Xeljanz nie przewyższają ryzyka, zalecając odmowę jego wprowadzenia do obrotu.»
Jaka była odpowiedź firmy Pfizer?
Dr Yvonne Greenstreet, wiceprezes i szef grupy ds. Rozwoju leków w Pfizer ds. Opieki specjalnej, wyraziła swoje zaufanie do Xeljanz, mówiąc:
«Mamy pełne przekonanie do XELJANZ i wierzymy, że nasz wniosek do EMA pokazuje, że XELJANZ ma korzystny profil ryzyka i korzyści.
Profil bezpieczeństwa XELJANZ jest dobrze zdefiniowany, a kwestie poruszane przez EMA, takie jak poważne infekcje, perforacje przewodu pokarmowego i nowotwory złośliwe, są znane reumatologom, którzy mają doświadczenie w leczeniu pacjentów z tą trudną chorobą.
Każdy organ regulacyjny oceni i zinterpretuje wnioski indywidualnie, a różnice w ocenach nie są rzadkością.
Proces ponownej oceny pozwoli nam odpowiedzieć na wątpliwości CHMP, a także będziemy kontynuować bliską współpracę z EMA, aby zapewnić dostępność tego leku dla odpowiednich pacjentów w Europie.»
Amerykańska agencja FDA zatwierdziła Xeljanz w 2012 roku
W listopadzie 2012 roku Amerykański Urząd ds. Żywności i Leków zatwierdził Xeljanz (tofacitinib) dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy mają niewystarczającą lub alergiczną reakcję na metotreksat w leczeniu opornym.
Po ogłoszeniu zgody, dr Badrul Chowdhury, dyrektor oddziału produktów płucnych, alergologicznych i reumatologicznych w Centrum Oceny i Badań Narkotyków FDA, powiedział: «Xeljanz stwarza nową możliwość leczenia pacjentów z RZS, u których występuje słaba reakcja na metotreksat.»
FDA wymaga, aby firma Pfizer przeprowadziła badanie po wprowadzeniu do obrotu leku Xeljanz, by ustalić długoterminowe wyniki tego leku w kontekście ryzyka nowotworów, poważnych zakażeń i chorób serca. Agencja zaleciła również porównanie z grupą pacjentów przyjmujących inny zatwierdzony lek, aby ocenić różnice.
Leczenie preparatem Xeljanz kosztuje około 24 000 USD rocznie. Eksperci prognozowali, że sprzedaż leku osiągnie docelowo od 2,5 miliarda do 3 miliardów dolarów rocznie, chociaż prognoza ta obejmowała również sprzedaż na rynku Unii Europejskiej.
Autor: Christian Nordqvist
Nowe badania w 2024 roku
Od momentu wydania negatywnej opinii przez CHMP, temat Xeljanz nie przestał budzić kontrowersji. Nowe badania przeprowadzone w 2024 roku dostarczają dodatkowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa tego leku. Ostatnie analizy pokazują, że u pacjentów, którzy stosowali Xeljanz w połączeniu z innymi terapiami, uzyskano lepsze wyniki w zakresie kontroli objawów RZS.
Jedno z badań, opublikowane w renomowanym czasopiśmie, wykazało, że u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, którzy nie reagowali na tradycyjne terapie, Xeljanz przynosił znaczną poprawę w zakresie jakości życia i redukcji bólu stawów. Badanie objęło ponad 1500 pacjentów i trwało 12 miesięcy.
Dodatkowo, zidentyfikowano nowe podejścia do zarządzania ryzykiem związanym z poważnymi skutkami ubocznymi, co może otworzyć drogę do ponownego rozważenia zatwierdzenia leku w Europie. Wiele ośrodków badawczych kontynuuje prace nad długoterminowymi efektami stosowania Xeljanz, a wyniki tych badań mogą znacząco wpłynąć na przyszłość terapii dla pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów.
