Naukowcy odkryli nową przyczynę osteoporozy w tak zwanych starzejących się komórkach organizmu. Poprzez ukierunkowanie tych komórek na leki przeciw starzeniu się, odkrycia mogą zmienić podejścia terapeutyczne w leczeniu utraty kości związanej z wiekiem.
National Osteoporosis Foundation (NOF) donosi, że w Stanach Zjednoczonych 10 milionów ludzi żyje z osteoporozą, co jest stanem, w którym kości stają się kruche i łamią się. Uważa się, że kolejne 44 miliony osób w USA mają niską gęstość kości.
Ponadto NOF ostrzega, że około połowa wszystkich osób w kraju w wieku 50 lat i powyżej „jest zagrożona złamaniem kości i powinna martwić się o zdrowie kości”.
Badacze z kliniki Mayo w Rochester, MN, odkryli nową przyczynę osteoporozy u myszy. Pierwszym autorem badania jest Joshua N. Farr z Robert and Arlene Kogod Center on Aging and Division of Endocrinology w Mayo Clinic College of Medicine, a wyniki są publikowane w czasopiśmie
Kierowanie na starzejące się komórki
Tak zwane starzejące się komórki organizmu to te, które biorą udział w normalnym procesie starzenia się oraz w chorobach związanych ze starzeniem się. W ramach nowych badań Farr i jego współpracownicy zaprojektowali kilka modeli myszy, w których myszy utraciły kostne i były w wieku od 20 do 22 miesięcy – co stanowi odpowiednik wieku ponad 70 lat w ludzkich latach.
Badacze celowali w te komórki na wiele sposobów. „Wyłączyli” geny dla tych komórek i wykorzenili je za pomocą tak zwanych leków senolitycznych, które mają „zabijać” starzejące się komórki.
W końcu zastosowali lek, który hamuje aktywność typu enzymu zwanego enzymami kinazy Janus, blokując wytwarzanie prozapalnej substancji wydzielanej przez starzejące się komórki.
Dr Sundeep Khosla, dyrektor programu Aging Bone and Muscle w Mayo Clinic’s Robert i Arlene Kogod Center on Aging, wyjaśnia wyniki badania, mówiąc: „Efekty wszystkich trzech podejść dotyczących starzenia się kości były uderzająco podobne.”
„Wszystkie wzmacniały masę i siłę kości, zmniejszając resorpcję kości, ale utrzymując lub zwiększając tworzenie kości, które zasadniczo różni się od wszystkich obecnych leków na osteoporozę.”
Niektóre z tych podejść zbadano także u młodych myszy w wieku około 12 miesięcy. Genetycznie zabijanie starzejących się komórek i hamowanie ich za pomocą leków senolitycznych nie miało żadnego korzystnego wpływu na kości młodych myszy, co dodatkowo wzmacnia związek przyczynowy pomiędzy starzejącymi się komórkami a związaną z wiekiem osteoporozą.
Leki senolityczne skuteczne
Stosowanymi lekami senolitycznymi były dazatynib i kwercetyna i podawano je w kombinacji raz na miesiąc.
Korespondujący autor badania Dr James Kirkland, Ph.D., dyrektor Kogod Center on Aging, dalej wyjaśnia wyniki. Mówi: „Mimo że ta kombinacja senolitycznych leków była obecna tylko u myszy przez kilka godzin, eliminowała ona starzejące się komórki i miała długotrwały efekt”.
„Jest to kolejny dowód na to, że leki senolityczne są ukierunkowane na podstawowe procesy starzenia i mogą mieć szerokie zastosowanie w leczeniu wielu przewlekłych chorób” – dodaje.
Autorzy wyjaśniają także korzyści wynikające z podawania tego leku tylko sporadycznie – to jest w wyraźnie określonych miesięcznych odstępach czasu – w porównaniu z obecnie dostępnymi lekami na osteoporozę, które należy przyjmować codziennie i mogą powodować poważne skutki uboczne.
Aktualne leki na osteoporozę, jak wyjaśniają autorzy, mają znaczący negatywny wpływ na to, że zmniejsza resorpcję kości, co z kolei zmniejsza tworzenie kości. Resorpcja kości odnosi się do procesu, w którym kość jest naturalnie usuwana przez całe życie, podczas gdy nowe kości tworzą.
Leki senolityczne stosowane sporadycznie w tym badaniu obniżały resorpcję kości, ale zachowywały tworzenie kości, a czasami nawet ją zwiększały.
„Podczas gdy wiemy z poprzednich prac, że akumulacja starzejących się komórek powoduje dysfunkcję tkanek, rola starzenia się komórek w osteoporozie do tego momentu jest niejasna” – mówi dr Khosla.
„Nowością tej pracy w dziedzinie kości jest fakt, że zamiast kierować się ścieżką specyficzną dla kości, jak to ma miejsce w przypadku wszystkich obecnych metod leczenia osteoporozy, skoncentrowaliśmy się na podstawowym procesie starzenia, który może poprawić nie tylko masy kostnej, ale także łagodzić inne stany związane z wiekiem jako grupę. „
Dr Sundeep Khosla
„Musimy nadal realizować te potencjalne interwencje ukierunkowane na podstawowe mechanizmy starzenia się, jako, miejmy nadzieję, ostateczny sposób zmniejszenia ciężaru złamań i innych stanów, takich jak dysfunkcja układu krążenia, cukrzyca i słabość” – podsumowuje.