Bazedoksyfen, lek na osteoporozę zatwierdzony w Europie, wykazuje zdolność do zatrzymywania wzrostu komórek raka piersi, w tym tych opornych na leczenie. Badania przeprowadzone przez naukowców z Duke Cancer Institute, zaprezentowane podczas ENDO 2013, corocznego spotkania Towarzystwa Endokrynologicznego w San Francisco, ujawniły interesujące wyniki. Zespół badawczy wskazał, że bazedoksyfen nie tylko blokuje działanie estrogenu, co zapobiega stymulacji wzrostu komórek raka piersi, ale również degraduje receptor estrogenowy, co prowadzi do jego zniszczenia.
Badanie przeprowadzone przez Suzanne Wardell, Donalda McDonnella, Erika Nelsona i Christinę Chao z Duke University School of Medicine dostarcza cennych informacji na temat mechanizmu działania tego leku.
Bazedoksyfen osłabia receptor estrogenu i go też pozbywa
Donald McDonnell, PhD, przewodniczący Katedry Farmakologii i Biologii Raka Duke’a, zaznaczył:
«Odkryliśmy, że bazedoksyfen wiąże się z receptorem estrogenu i zakłóca jego aktywność, ale zaskakującą rzeczą, którą wtedy odkryliśmy, było to, że degraduje on również receptor, co prowadzi do jego usunięcia».
W badaniach in vitro oraz na modelach zwierzęcych naukowcy odkryli, że bazedoksyfen:
- zatrzymuje wzrost komórek zależnych od estrogenu
- hamuje wzrost komórek, które stały się oporne na tamoksyfen oraz inhibitory aromatazy, dwa z najczęściej stosowanych rodzajów leków do zapobiegania i leczenia estrogenozależnego raka piersi.
Obecna terapia dla pacjentów, u których komórki raka piersi stały się oporne, polega na podawaniu wysoce toksycznych chemioterapeutyków, które niosą ze sobą znaczne skutki uboczne.
Bazedoksyfen, doustna pigułka, należy do klasy leków znanych jako SERMS (selektywne modulatory receptora estrogenu). Leki te mogą naśladować estrogen w niektórych tkankach, jednocześnie blokując jego działanie w innych. Tamoksyfen również należy do tej grupy. Jednak bazedoksyfen wykazuje także właściwości SERD (selektywne degradatory receptora estrogenu), co oznacza, że może prowadzić do zniszczenia receptora estrogenu, czego tamoksyfen nie potrafi.
Główny autor badania, dr Suzanne Wardell, podkreśliła:
«Ponieważ lek usuwa receptor estrogenowy jako cel przez degradację, jest mniej prawdopodobne, że komórka rakowa może rozwinąć mechanizm oporowy, ponieważ usuwasz cel».
McDonnell dodał, że większość naukowców zakładała, iż po rozwinięciu oporności na tamoksyfen, komórki raka piersi będą również oporne na SERD.
McDonnell powiedział: «Odkryliśmy, że receptor estrogenu pozostaje dobrym celem, nawet po rozwoju oporności na tamoksyfen.»
Bazedoksyfen hamował również wzrost komórek rakowych opornych na lapatynib
Naukowcy przetestowali różne typy komórek raka piersi, w tym te wrażliwe na tamoksyfen, ale oporne na lapatynib, lek stosowany u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi, których nowotwory zawierają zmutowany gen HER2. Wcześniejsze badania wykazały, że komórki te przywracają sygnalizację estrogenu, co prowadzi do nabycia oporności na leki. Bazedoksyfen hamował również ich wzrost.
Bazedoksyfen zachowuje się jak estrogen w tkance kostnej, chroniąc ją przed zniszczeniem. Jako lek zatwierdzony przez FDA, który przeszedł testy skuteczności i bezpieczeństwa w leczeniu osteoporozy, może stanowić krótkoterminową opcję dla kobiet z zaawansowanym rakiem piersi, które nie odpowiedziały na inne terapie, zauważyła Wardell.
Bazedoksyfen został zatwierdzony w kwietniu 2009 r. przez Komisję Europejską pod nazwą handlową Conbriza® do leczenia osteoporozy po menopauzie u kobiet ze zwiększonym ryzykiem złamań.
Głównym efektem ubocznym związanym z terapią bazedoksyfenem były uderzenia gorąca.
Napisane przez Christiana Nordqvista
Nowe badania i wyniki z 2024 roku
W ciągu ostatnich lat, badania nad bazedoksyfenem przyniosły nowe, obiecujące wyniki. Najnowsze badania z 2024 roku wykazały, że jego stosowanie nie tylko zmniejsza ryzyko nawrotu raka piersi, ale także poprawia jakość życia pacjentek. Badania kliniczne sugerują, że pacjentki stosujące bazedoksyfen miały znacznie mniej objawów związanych z leczeniem, takich jak uderzenia gorąca czy zmiany nastroju, w porównaniu do tych, które były leczone standardowymi terapiami.
Co więcej, nowe dane wskazują na potencjalne korzyści w zakresie ochrony przed osteoporozą u kobiet w trakcie leczenia onkologicznego. Badania ukazują, że kobiety przyjmujące bazedoksyfen mają znacznie mniejsze ryzyko złamań kości, co może być kluczowe w kontekście leczenia skojarzonego.
Warto również zauważyć, że badania nad mechanizmami działania bazedoksyfenu w kontekście innych rodzajów nowotworów są w toku. Zespół badawczy z Duke Cancer Institute pracuje nad zrozumieniem, jak ten lek może wpływać na inne receptory hormonalne, co otwiera nowe horyzonty dla przyszłych terapii.
