Nowe badania sugerują, że osłabienie mięśni i związane z nimi skutki uboczne, które mogą powstać w wyniku statyn, prawdopodobnie wynikają z działania leku na ośrodki produkcji energii lub mitochondria mięśniówki.
Naukowcy z Centrum Medycznego Uniwersytetu Radboud w Nijmegen w Holandii informują o swoich wnioskach w dzienniku.
Statyny są powszechnie przepisywanym lekiem obniżającym poziom cholesterolu; działają poprzez blokowanie produkcji cholesterolu w wątrobie. Cholesterol jest głównym czynnikiem ryzyka chorób serca i udaru, które powodują prawie 1 na 3 zgony wśród Amerykanów.
Według Centers for Disease Control and Prevention (CDC) ponad jedna czwarta Amerykanów, którzy ukończyli 40 rok życia i więcej, stosuje leki obniżające poziom cholesterolu na receptę, z których zdecydowana większość jest statynami.
Jednak u około 25% pacjentów statyny mogą powodować nieprzyjemne skutki uboczne w postaci osłabienia mięśni, bólu i skurczy, bez oznak uszkodzenia tkanek. Te działania niepożądane mogą pogarszać jakość życia i często powodować zaprzestanie przyjmowania leków przez pacjentów.
Frans Russel, współautor autor nowych badań i profesor farmakologii molekularnej i toksykologii, twierdzi, że wcześniejsze badania wiązały skutki uboczne statyn i innych leków z mitochondriami, ale podstawowe mechanizmy są często nieznane.
Laktonowa forma statyny zakłóca funkcję mitochondrialną
W ludzkim ciele statyny istnieją w dwóch postaciach: kwasowej i laktonowej. Większość statyn ma produkcję kwasu i docelowego cholesterolu w wątrobie. Postać laktonu nie ma efektu terapeutycznego – jednak postać kwasu może przekształcić się w ten typ.
Zwykle nie stanowi to problemu, z wyjątkiem tego, że badanie pokazuje, że forma laktonu może zakłócać działanie mitochondriów – elektrowni wewnątrz komórek wytwarzających ATP, komórkową „walutę” energii.
Wykorzystując komórki mięśniowe myszy, zespół wykazał, że statyny w postaci laktonu są około trzy razy silniejsze w niszczeniu mitochondriów niż te w postaci kwasowej.
Potwierdziły to odkrycie w komórkach pobranych z biopsji mięśni pacjentów, u których wystąpiły działania uboczne wywołane statyną.
Wykazali, że komórki pacjentów mają zmniejszoną produkcję ATP w porównaniu z komórkami ze zdrowych kontroli. Wydaje się, że forma laktonowa statyn zmniejsza aktywność w strukturze białka zwanej „kompleksem III”.
Profesor Russel mówi, że potrzebne są dalsze niezależne badania, aby przyjrzeć się działaniu różnych funkcji mitochondrialnych statyn i sprawdzić, czy zidentyfikowany mechanizm może być użytecznym wskaźnikiem do przewidywania, którzy pacjenci mogą odczuwać skutki uboczne stosowania statyn. On także nie wie, co:
„Interindywidualne różnice w enzymatycznej konwersji kwasu do postaci laktonowej mogą być wyjaśnieniem różnic między pacjentami podatnymi na ból wywołany statyną.”
On i jego współpracownicy wierzą, że ich odkrycia doprowadzą do nowych klas leków obniżających poziom cholesterolu bez niepożądanych efektów mięśniowych.
W swoim badaniu zespół odkrył również, że mogą zmniejszyć zdolność laktonu do zakłócania funkcji mitochondriów, co sugeruje, że istnieją sposoby zapobiegania lub odwracania skutków ubocznych statyn.
Zespół obecnie realizuje obie możliwości.
Tymczasem niedawno dowiedział się o nowych badaniach, które sugerują, że statyny są używane przez bardzo starszych Amerykanów „bez żadnych dowodów z badań.”
Pisząc, naukowcy zauważają, że pomimo braku jednoznacznej rekomendacji stosowania statyn u osób w podeszłym wieku, w ciągu ostatniej dekady nastąpił znaczny wzrost stosowania leków obniżających poziom cholesterolu wśród osób powyżej 80 lat.
