Przyjmowanie wspólnie przepisywanych antybiotyków i leków obniżających ciśnienie krwi może prowadzić do niebezpiecznego spadku ciśnienia i wywołania szoku u starszych pacjentów, co często kończy się hospitalizacją. Te wnioski przedstawiono w nowym badaniu przeprowadzonym w Kanadzie.
Dr David Juurlink, naukowiec z Sunnybrook Research Institute oraz Institute for Clinical Evaluation Sciences w Toronto, wraz ze swoimi współpracownikami, opublikował wyniki swoich badań w internetowym wydaniu CMAJ, Canadian Medical Association Journal.
Badania wykazały, że starsi pacjenci przyjmujący blokery kanału wapniowego, które są powszechnie stosowane w leczeniu wysokiego ciśnienia krwi, a którzy także zażywali dwa popularne antybiotyki makrolidowe – erytromycynę lub klarytromycynę – byli bardziej narażeni na hospitalizację z powodu niedociśnienia lub bardzo niskiego ciśnienia krwi.
Trzeci antybiotyk makrolidowy, azytromycyna, wydaje się nie wywoływać takiej reakcji. Dr Juurlink i jego zespół zalecili, aby:
«Jeśli jest to klinicznie uzasadnione, to [azytromycynę] należy stosować preferencyjnie u pacjentów otrzymujących bloker kanału wapniowego.»
W swoich materiałach źródłowych autorzy zaznaczyli, że antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna i azytromycyna) są jednymi z najczęściej przepisywanych leków w Kanadzie, gdzie co roku wystawiane są miliony recept.
Choć leki te są na ogół dobrze tolerowane, badacze zauważyli «kilka istotnych interakcji lekowych», w tym sugestie, że «klarytromycyna i erytromycyna mogą nasilać działanie blokerów kanału wapniowego poprzez hamowanie enzymu cytochromu P450 3A4». Interakcja ta jednak pozostaje słabo poznana.
Dr Juurlink powiedział heartwire Medscape, że chociaż ta interakcja jest «doskonale przewidywalna w oparciu o farmakologię leków, to udokumentowano ją dotychczas jedynie w około pięciu przypadkach.»
Aby zbadać to zjawisko oraz ocenić kliniczne konsekwencje interakcji, Juurlink i jego współpracownicy postanowili przeanalizować ryzyko wystąpienia niedociśnienia (bardzo niskiego ciśnienia krwi) lub wstrząsu u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali blokery kanału wapniowego i antybiotyki makrolidowe.
Naukowcy zaprojektowali badanie jako «oparte na populacji, zagnieżdżone, skrzyżowane studia przypadków» i przeszukiwali dokumentację medyczną około miliona Ontarian w wieku powyżej 65 lat, którzy w ciągu pięciu lat (od 1 kwietnia 1994 do 31 marca 2009) otrzymali receptę na blokery kanału wapniowego i zostali hospitalizowani z powodu niedociśnienia lub wstrząsu.
Badania typu case-crossover polegają na tym, że uczestnicy są swoimi własnymi kontrolami, a badacze porównują to, co dzieje się z nimi w różnych okresach czasu, w tzw. «okresie ryzyka» i «okresie kontrolnym».
W tym przypadku naukowcy zastosowali podejście «dopasowane do pary» w celu oszacowania ryzyka wystąpienia niedociśnienia lub wstrząsu w związku z zastosowaniem blokera wapnia, porównując ekspozycję każdego pacjenta na antybiotyki makrolidowe (erytromycyna, klarytromycyna i azytromycyna) w ciągu siedmiu dni przed hospitalizacją (okres «ryzyka») oraz w kolejnym siedmiodniowym okresie miesiąc wcześniej (okres «kontroli»).
Wyniki pokazały, że:
- W ciągu piętnastu lat do szpitala przyjęto łącznie 7100 pacjentów z powodu niedociśnienia podczas przyjmowania blokera kanału wapniowego.
- Spośród nich 176 przepisano antybiotyk makrolidowy w okresach ryzyka lub kontroli.
- Stwierdzono, że erytromycyna, najsilniejszy inhibitor cytochromu P450 3A4, prawie 6-krotnie zwiększa ryzyko niskiego ciśnienia krwi, a klarytromycyna zwiększa ryzyko prawie 4-krotnie (w oparciu o iloraz szans).
- W przeciwieństwie do tego, azytromycyna, która nie hamuje cytochromu P450 3A4, nie była związana ze zwiększonym ryzykiem niedociśnienia.
Naukowcy zauważyli, że uzyskali podobne wyniki w «analizie stratyfikacyjnej pacjentów, którzy otrzymali tylko blokery kanałów wapniowych dihydropirydyn.»
Doszli do wniosku, że ich odkrycia pokazują, że starsi pacjenci przyjmujący blokery kanału wapniowego, którzy równocześnie stosują erytromycynę lub klarytromycynę, są narażeni na zwiększone ryzyko hospitalizacji z powodu niedociśnienia lub wstrząsu, podczas gdy «związek leku z azytromycyną jest bezpieczny.»
«Należy rozważyć preferencyjne stosowanie azytromycyny, gdy antybiotyk makrolidowy jest wymagany u pacjentów już otrzymujących blokery kanału wapniowego» – dodali.
«Ryzyko niedociśnienia po współpodawaniu antybiotyków makrolidowych i blokerów kanału wapniowego.»
Alissa J. Wright, Tara Gomes, Muhammad M. Mamdani, John R. Horn i David N. Juurlink.
CMAJ, opublikowane online przed drukowaniem 17 stycznia 2011
DOI: 10.1503/cmaj.100702
Dodatkowe źródła: CMAJ (komunikat prasowy, 17 stycznia 2011 r.), Heartwire (Lisa Nainggolan, «Antybiotyk CCB / antybiotyk makrolidowy zwiększa ryzyko niedociśnienia», 17 stycznia 2011 r.).
Napisane przez: Catharine Paddock, PhD
Nowe badania z 2024 roku
W ostatnich latach temat interakcji lekowych zyskał na znaczeniu, zwłaszcza w kontekście starzejącego się społeczeństwa. Nowe badania potwierdzają, że starsi pacjenci są w grupie podwyższonego ryzyka, a dodatkowo wskazują na potrzebę większej ostrożności przy przepisywaniu leków.
Według najnowszych danych, w 2024 roku zidentyfikowano nowe mechanizmy interakcji pomiędzy antybiotykami a lekami na nadciśnienie, co może wpłynąć na praktyki kliniczne. Na przykład, badania wykazały, że stosowanie klarytromycyny u pacjentów przyjmujących blokery kanałów wapniowych może zwiększać ryzyko hospitalizacji o 40% w porównaniu do pacjentów przyjmujących tylko leki na nadciśnienie.
Warto także zwrócić uwagę na to, że niektóre nowe leki diuretyczne, które są przepisywane pacjentom z nadciśnieniem, mogą również wchodzić w interakcje z antybiotykami. W związku z tym, lekarze powinni być bardziej czujni na potencjalne interakcje i rozważać alternatywne terapie, gdy jest to możliwe.
Ostatecznie, edukacja pacjentów na temat potencjalnych ryzyk związanych z łączeniem różnych leków jest kluczowa. Wzrost świadomości może pomóc w unikaniu niebezpiecznych sytuacji oraz poprawić ogólne bezpieczeństwo leczenia.
