Badania prowadzone przez University of Saskatchewan w Kanadzie wykazały, że metformina stosowana w leczeniu cukrzycy może zmniejszać rozwój oporności wielolekowej in vitro w komórkach raka sutka i może odwrócić oporność po jej wystąpieniu.
Terra Arnason, Ph.D. – profesor nadzwyczajny i naukowiec klinicysty w Wydziale i Kolegium Medycyny – i koledzy prowadzili badania. Wyniki badań zostały opublikowane w czasopiśmie.
Oporność wielolekowa (MDR) występuje, gdy kilka nowotworów rozwija oporność na leki stosowane w chemioterapii. MDR jest istotnym czynnikiem w niepowodzeniu wielu rodzajów chemioterapii i często jest to zdarzenie końcowe. Dotyczy osób z nowotworami krwi i guzami litymi, w tym z rakiem piersi.
W jaki sposób i dlaczego komórki rakowe stają się oporne na leki, pozostały ważnym zagadnieniem w badaniach nad rakiem. Odpowiedź stanowiłaby potencjalne cele, aby zapobiegać i odwracać odporność na leczenie.
Ludzie, którzy rozwijają odporność na jeden czynnik, często rozwijają oporność na wiele osób, dlatego są znani jako „oporność na wiele leków”.
Działanie antyproliferacyjne na komórki nowotworowe
Arnason i zespół mieli na celu zbadanie wpływu metforminy na MDR podczas jej stosowania wraz z pierwotnym leczeniem.
Metformina jest lekiem stosowanym w leczeniu cukrzycy typu 2, gdy dieta i ćwiczenia fizyczne nie pomagają kontrolować poziomu cukru we krwi. Metformina pomaga obniżyć poziom cukru we krwi, poprawiając sposób, w jaki organizm zarządza insuliną.
W poprzednich badaniach wykazano, że metformina ma działanie antyproliferacyjne na komórki nowotworowe, co oznacza, że lek hamuje wzrost i rozprzestrzenianie się komórek rakowych.
W rzeczywistości zgłaszano, że osoby z cukrzycą typu 2 i rakiem, które przyjmują metforminę, mają 31% zmniejszenie występowania nowych nowotworów. Ponadto zasugerowano, że metformina przynosi korzyść wszystkim, którzy przeżyli raka piersi.
Zespół zaplanował ocenę mechanizmów, które ułatwiają działanie antyproliferacyjne metforminy i sprawdza, czy wstępne leczenie metforminą może przynieść korzyści lub przeszkadzać w raku MDR.
Wykorzystali szeroko przebadane linie komórek raka sutka MCF7 i przetestowali je pod kątem oporności na doksorubicynę do chemioterapii w celu oceny działania antyproliferacyjnego metforminy.
Oporność uległa odwróceniu po zastosowaniu metforminy
Arnason i współpracownicy stwierdzili, że metformina miała działanie antyproliferacyjne na MCF7, w tym komórki oporne na doksorubicynę.
Rozwój oporności na leki został opóźniony lub uniemożliwiony w komórkach, które zostały wstępnie potraktowane metforminą. Eksperymenty przeprowadzane w kulturach komórkowych i mysich modelach agresywnego raka piersi wykazały, że MDR zostało odwrócone po rozpoczęciu stosowania metforminy.
Łącznie odkrycia wskazują na możliwość wykorzystania metforminy jako terapii zapobiegającej lub odwracającej MDR. Autorzy piszą:
„Wykazaliśmy, że monoterapia metforminą wywiera działanie antyproliferacyjne na wiele linii komórkowych, w tym te wybrane na oporność na doksorubicynę, w sposób zależny od dawki.”
„Obserwuje się również efekt” – podsumowują autorzy badania – kiedy metformina stosowana jest w połączeniu z innymi terapiami przeciwnowotworowymi w komórkach raka piersi. „
„Nasze odkrycia są zgodne z rosnącą bazą literaturową, wykazującą zdolność metforminy do spowolnienia wzrostu komórek nowotworowych in vitro”.
Przyszłe prace zespołu będą obejmować analizę komórek nowotworowych przez wiele miesięcy w celu sprawdzenia, czy działanie metforminy jest krótkoterminowe czy długoterminowe.
