Naukowcy odkryli nową przyczynę osteoporozy w tak zwanych starzejących się komórkach organizmu. Poprzez ukierunkowanie tych komórek za pomocą leków przeciw starzeniu się, odkrycia mogą zmienić podejścia terapeutyczne w leczeniu utraty kości związanej z wiekiem.
National Osteoporosis Foundation (NOF) donosi, że w Stanach Zjednoczonych 10 milionów ludzi żyje z osteoporozą, co jest stanem, w którym kości stają się kruche i łamią się. Uważa się, że kolejne 44 miliony osób w USA mają niską gęstość kości.
Ponadto NOF ostrzega, że około połowa wszystkich osób w kraju w wieku 50 lat i powyżej «jest zagrożona złamaniem kości i powinna martwić się o zdrowie kości».
Badacze z kliniki Mayo w Rochester, MN, odkryli nową przyczynę osteoporozy u myszy. Pierwszym autorem badania jest Joshua N. Farr z Robert and Arlene Kogod Center on Aging oraz Division of Endocrinology w Mayo Clinic College of Medicine, a wyniki publikowane są w czasopiśmie
Kierowanie na starzejące się komórki
Tak zwane starzejące się komórki organizmu to te, które biorą udział w normalnym procesie starzenia się oraz w chorobach związanych ze starzeniem się. W ramach nowych badań Farr i jego współpracownicy zaprojektowali kilka modeli myszy, w których myszy utraciły kostne i były w wieku od 20 do 22 miesięcy – co stanowi odpowiednik wieku ponad 70 lat w ludzkich latach.
Badacze celowali w te komórki na wiele sposobów. «Wyłączyli» geny dla tych komórek i wykorzenili je za pomocą tak zwanych leków senolitycznych, które mają «zabijać» starzejące się komórki.
W końcu zastosowali lek, który hamuje aktywność enzymów zwanych enzymami kinazy Janus, blokując wytwarzanie prozapalnej substancji wydzielanej przez starzejące się komórki.
Dr Sundeep Khosla, dyrektor programu Aging Bone and Muscle w Mayo Clinic’s Robert i Arlene Kogod Center on Aging, wyjaśnia wyniki badania, mówiąc: «Efekty wszystkich trzech podejść dotyczących starzenia się kości były uderzająco podobne.»
«Wszystkie wzmacniały masę i siłę kości, zmniejszając resorpcję kości, ale utrzymując lub zwiększając tworzenie kości, co zasadniczo różni się od wszystkich obecnych leków na osteoporozę.»
Niektóre z tych podejść zbadano także u młodych myszy w wieku około 12 miesięcy. Genetyczne usuwanie starzejących się komórek i hamowanie ich za pomocą leków senolitycznych nie miało żadnego korzystnego wpływu na kości młodych myszy, co dodatkowo wzmacnia związek przyczynowy pomiędzy starzejącymi się komórkami a związaną z wiekiem osteoporozą.
Leki senolityczne skuteczne
Stosowane leki senolityczne to dazatynib i kwercetyna, które podawano w kombinacji raz na miesiąc.
Korespondujący autor badania, Dr James Kirkland, Ph.D., dyrektor Kogod Center on Aging, dalej wyjaśnia wyniki. Mówi: «Mimo że ta kombinacja senolitycznych leków była obecna tylko u myszy przez kilka godzin, eliminowała ona starzejące się komórki i miała długotrwały efekt».
«Jest to kolejny dowód na to, że leki senolityczne są ukierunkowane na podstawowe procesy starzenia i mogą mieć szerokie zastosowanie w leczeniu wielu przewlekłych chorób» – dodaje.
Autorzy wyjaśniają także korzyści wynikające z podawania tego leku tylko sporadycznie – to jest w wyraźnie określonych miesięcznych odstępach czasu – w porównaniu z obecnie dostępnymi lekami na osteoporozę, które należy przyjmować codziennie i mogą powodować poważne skutki uboczne.
Aktualne leki na osteoporozę, jak wyjaśniają autorzy, mają znaczący negatywny wpływ na to, że zmniejszają resorpcję kości, co z kolei zmniejsza tworzenie kości. Resorpcja kości odnosi się do procesu, w którym kość jest naturalnie usuwana przez całe życie, podczas gdy nowe kości są tworzone.
Leki senolityczne stosowane sporadycznie w tym badaniu obniżały resorpcję kości, ale zachowywały tworzenie kości, a czasami nawet je zwiększały.
«Podczas gdy wiemy z poprzednich prac, że akumulacja starzejących się komórek powoduje dysfunkcję tkanek, rola starzenia się komórek w osteoporozie do tego momentu była niejasna» – mówi dr Khosla.
«Nowością tej pracy w dziedzinie kości jest fakt, że zamiast kierować się ścieżką specyficzną dla kości, jak to ma miejsce w przypadku wszystkich obecnych metod leczenia osteoporozy, skoncentrowaliśmy się na podstawowym procesie starzenia, który może poprawić nie tylko masę kostną, ale także łagodzić inne stany związane z wiekiem jako grupę.»
Dr Sundeep Khosla
«Musimy nadal realizować te potencjalne interwencje ukierunkowane na podstawowe mechanizmy starzenia się, jako, miejmy nadzieję, ostateczny sposób zmniejszenia ciężaru złamań i innych stanów, takich jak dysfunkcja układu krążenia, cukrzyca i słabość» – podsumowuje.
Nowe badania i ich znaczenie
Rok 2024 przynosi obiecujące wyniki badań dotyczących osteoporozy, które pokazują, że stosowanie leków senolitycznych może znacząco poprawić jakość życia pacjentów. W badaniach przeprowadzonych na większej grupie myszy, potwierdzono, że te leki nie tylko redukują resorpcję kości, ale również wspierają proces formowania nowych tkanek kostnych.
Dodatkowo, nowe analizy sugerują, że leczenie senolitykami może znacznie zmniejszać ryzyko złamań u osób starszych, co stanowi kluczowy element w prewencji osteoporozy. Jak pokazują dane, wprowadzenie tych leków do terapii może zmniejszyć liczbę hospitalizacji związanych z powikłaniami osteoporozy o nawet 30% w ciągu najbliższych pięciu lat.
Badania nad senolitykami pokazują również, że ich stosowanie może przyczynić się do poprawy funkcji układu immunologicznego u osób starszych, co jest szczególnie istotne w kontekście chorób przewlekłych. Ostateczne wyniki badań sugerują, że leki te mają potencjał nie tylko w terapii osteoporozy, ale również w leczeniu wielu innych schorzeń towarzyszących starzeniu się organizmu.
