Kiedy guz migruje do innej części ciała, rak staje się o wiele trudniejszy do pokonania. Niedawno opublikowane badanie, badające metabolit zwany 20-HETE, daje nowy wgląd w ten proces i sposób jego zatrzymania.
Zdolność nowotworu do przerzutów – przechodzenie przez ciało i zakorzenienie w odległej lokalizacji – jest cierniem w leczeniu nowotworów.
Zlokalizowany guz jest znacznie łatwiejszy w leczeniu, a szanse na przeżycie są większe. Po przejściu guza może być trudniej kontrolować. Około 30 procent osób z rakiem piersi doświadcza przerzutów, zwykle wpływając na węzły chłonne, kości, mózg, płuca i wątrobę.
Zrozumienie, w jaki sposób guz zakłada sklep w odległych częściach ciała, jest ważnym obszarem badań. Kłopot w tym, że rak jest niesamowicie biegły w szukaniu nowej lokalizacji; w rzeczywistości guzy nieustannie wysyłają komórki do krwioobiegu, aby sprawdzić, czy są one skuteczne i rozkwitają. Są także ekspertami w rekrutacji pomocy komórkowej i sprawiają, że ich nowy dom jest idealny do wspierania ich dalszego rozwoju.
Nowe badania, patrząc na metabolit zwany 20-HETE, mają nadzieję dowiedzieć się, w jaki sposób możemy zakłócić zdolność raka do odniesienia sukcesu w odległych tkankach.
Czym jest 20-HETE?
20-HETE (kwas 20-hydroksyeikosatetraenowy) jest produktem rozpadu kwasu arachidonowego, kwasu tłuszczowego szeroko stosowanego w organizmie. 20-HETE pełni wiele przydatnych funkcji, w tym regulację napięcia naczyniowego, przepływu krwi do narządów oraz transportu sodu i płynu w nerkach. Metabolit odgrywa także rolę w zapaleniu, pomagając organizmowi zwalczyć infekcje i inne choroby.
Oprócz naturalnych i pozytywnych efektów, 20-HETE wydaje się mieć ciemniejszą, bardziej złowieszczą stronę; te mroczne głębie są obecnie podsłuchiwane przez doktora Thaiza F. Borina i jego zespół z Uniwersytetu Augusta, GA. Jego najnowsze odkrycia zostały opublikowane w tym tygodniu w.
Współautor dr B.R. Achyut, profesor nadzwyczajny w Wydziale Biochemii i Biologii Molekularnej MCG, wyjaśnia osobowość Jekylla i Hyde’a 20-HETE:
„Istnieje normalna funkcja i istnieje funkcja powiązana z nowotworem, guzy wysokoją nasz system i wykorzystują tę cząsteczkę przeciwko nam.”
Zgodnie z najnowszymi badaniami, 20-HETE dostarcza rakowi praktycznie wszystko, czego potrzebuje; stanowi część hipotezy „nasienia i gleby”. Aby komórka rakowa mogła podnosić kije i poruszać się, potrzebuje wszystkich swoich kaczek z rzędu. Musi oderwać się od swojej pozycji i stać się wystarczająco agresywnym, aby przetrwać podróż; następnie, po znalezieniu nowej witryny, musi rekrutować podtrzymujące tkanki i naczynia krwionośne.
Według Dr Ali S. Arbaba, lidera Inicjatywy Angiogenezy Guzów w Georgia Cancer Center, ostatnie badania pokazują, że 20-HETE przygotowuje nową witrynę na wiele sposobów. Metabolit aktywuje pomocne kinazy białkowe i czynniki wzrostu, które zachęcają komórki do wzrostu, proliferacji i różnicowania.
Aby rozwijać się, guzy są również zależne od tworzenia nowych naczyń krwionośnych, a 20-HETE może pomóc w tym zakresie. Dodatkowo, 20-HETE wywołuje stan zapalny, który jest cechą wielu chorób, w tym raka. Zarządza nim poprzez aktywację czynnika martwicy nowotworów alfa i kilku interleukin.
Zakłócanie mikrośrodowiska guza
W badaniach dr. Arbaba nad przerzutami i procesami stojącymi za nim, on i jego zespół koncentrują się na „dążeniu do tego mikrośrodowiska guza”. W najnowszym badaniu wykorzystano cząsteczkę o nazwie HET0016, która hamuje działanie 20-HETE.
Aby przetestować zdolność HET0016 do zmniejszania mocy przerywania 20-HETE, wprowadzili komórki nowotworowe do tkanki tłuszczowej gruczołu mlekowego myszy. Gdy rak ustąpił korzeni i zaczął się rozprzestrzeniać, wstrzyknięto myszom HET0016. Lek podawano przez 5 dni w tygodniu przez 3 tygodnie.
Po zaledwie 48 godzinach komórki rakowe były mniej zdolne do swobodnego poruszania się wokół probówki.
Leki obniżały również poziom metaloproteinaz w płucach; enzymy te niszczą struktury białek, umożliwiając penetrację komórek nowotworowych i wzrost nowych naczyń krwionośnych.
Podobnie zredukowano inne cząsteczki przydatne w komórkach nowotworowych, takie jak czynniki wzrostu i komórki supresorowe pochodzące z mieloidów. Arbab mówi: „Pozbywa się jednego z naturalnych nowotworów, a guz rozwija się w płucach”.
Chociaż HET0016 nie jest gotowy do użycia u ludzi, badanie pokazuje, że 20-HETE może być użytecznym celem w zapobieganiu rozprzestrzenianiu się raka. Arbab zauważa, że istnieją już pewne leki na rynku – w tym niektóre dostępne bez recepty leki przeciwzapalne – które mogą również hamować tę porwaną ścieżkę molekularną.
Zespół planuje kontynuować szukanie sposobów, aby zapobiec rakowi, który zmusiłby 20-HETE do grania złego faceta. Zapobieganie przerzutom raka piersi byłoby ogromnym krokiem naprzód, ponieważ, jak piszą autorzy, „odległe przerzuty są główną przyczyną śmierci w większości typów raka piersi”.
Przeczytaj więcej o rozprzestrzenianiu się raka.
