Oporność na leczenie jest ogromnym problemem w terapii nowotworów i główną przeszkodą w poprawie przeżycia u wielu pacjentów. Naukowcy odkryli, że rozwiązaniem może być nowy lek, który inaczej reaguje na komórki nowotworowe.
W artykule opublikowanym w czasopiśmie informują o tym, jak eksperymentalny lek przyniósł obiecujące wyniki w modelach zwierzęcych raka piersi i jelita grubego.
Lek celuje w cząsteczkę, która pomaga komórkom nowotworowym odczytać instrukcje w ich DNA. W rzeczywistości, kierowanie tej funkcji zyskało ostatnio na znaczeniu jako nowe podejście do leczenia raka.
«Nowotwory oporne na leczenie stanowią poważne zagrożenie dla pacjentów», mówi autor badań Charles Coombes, profesor onkologii medycznej w Imperial College London w Wielkiej Brytanii, «ponieważ gdy rak przestał reagować na leczenie, coraz mniej klinicystów może zrobić.»
Nowy lek o nazwie ICEC0942 został zarejestrowany na licencji prywatnej firmy. Rozwinęli go dalej i weszli do fazy I badania klinicznego, które rozpoczęło leczenie ludzi w listopadzie 2017 roku.
Badanie będzie oceniać bezpieczeństwo i skuteczność leku u ludzi. Najprawdopodobniej jednak upłynie kilka lat, zanim zostanie zatwierdzony do użytku klinicznego.
Odporność na raka i lek
Rak to grupa chorób, które mają jedną wspólną cechę: powstają, ponieważ nienormalne komórki w ciele wyrastają spod kontroli i rozprzestrzeniają się.
Ciało ludzkie zawiera tryliony komórek, które normalnie następują w «uporządkowanym procesie», w którym uszkodzone i postarzałe komórki giną i zostają zastąpione nowymi.
W przypadku raka, gdy komórki stają się coraz bardziej nienormalne, uporządkowany proces zostaje przerwany, a komórki, które powinny umrzeć, nadal przeżywają, dzielą się i produkują więcej nieprawidłowych komórek, ostatecznie powodując guzy.
Istnieje ponad 100 różnych rodzajów nowotworów, które tradycyjnie są nazywane od tkanki, w której zaczęły rosnąć – na przykład raka piersi, raka płuc, raka prostaty i raka trzustki.
Oporność na leki jest dobrze znanym problemem w leczeniu raka i ma wpływ na prawie każdy rodzaj terapii, z wyjątkiem operacji.
Wielu pacjentów ma raki lekooporne. Może się to zdarzyć od samego początku leczenia lub z powodu raka, który staje się odporny na leczenie. Ponadto niektóre osoby mogą być odporne na jeden lek i wrażliwe na innych, podczas gdy inne mogą mieć oporność na wiele leków.
Komórki nowotworowe i nowotwory mają wiele mechanizmów promujących lub umożliwiających oporność na leki i istnieje rosnąca potrzeba znalezienia nowych sposobów na ich pokonanie.
Inhibicja transkrypcji jako nowe podejście
Lek w centrum nowego badania jest ukierunkowany na sposób, w jaki komórki nowotworowe odczytują swoje DNA. Aby komórka dobrze się rozwijała, musi nadal czytać DNA, które zawiera instrukcje dotyczące wytwarzania białek i regulowania ważnych funkcji, które utrzymują komórki przy życiu.
Proces odczytywania DNA nazywa się transkrypcją i polega na skopiowaniu instrukcji w odpowiedniej sekcji DNA do molekuły zwanej informacyjnym RNA, która przenosi je z jądra do ciała komórki, gdzie wytwarza białka.
W swoich opracowaniach naukowcy odnoszą się do ostatnich prac, które sugerują, że niektóre typy raka mogą być «szczególnie wrażliwe na hamowanie transkrypcji» i że «celowanie w maszynerię transkrypcyjną» może oferować nowe podejście do leczenia.
Nowy testowany przez nich lek celuje w cząsteczkę zwaną kinazą zależną od cykliny 7 (CDK7), która pomaga kierować komórkami przez etapy wzrostu, kopiowanie DNA i podział komórek.
CDK7 także rozpoczyna proces transkrypcji i pomaga kontrolować inne czynniki transkrypcyjne, w tym receptor estrogenowy (ER) -α, który jest «kluczowym białkiem w raku piersi».
«Znaczące efekty przeciwnowotworowe»
Kiedy przeprowadzili testy w laboratorium, naukowcy odkryli, że «szeroki zakres typów nowotworów jest wrażliwy na hamowanie CDK7».
Odkryto również, że lek miał «znaczące działanie przeciwnowotworowe» u zwierząt z guzami piersi i jelita grubego, które wyrosły z wszczepionych ludzkich komórek rakowych.
Wreszcie, gdy połączyli lek z tamoksyfenem, całkowicie zatrzymał on wzrost nowotworów ER-dodatnich u zwierząt.
Naukowcy wywnioskowali, że ich odkrycia pokazują, że blokowanie CDK7 oferuje nowy sposób leczenia raka – zwłaszcza raka piersi z ER-dodatnim.
W szczególności wyniki sugerują, że ICEC0942 jest dobrym kandydatem na lek, samodzielnie lub w połączeniu z terapiami hormonalnymi, do leczenia raka sutka.
Autorzy badania zauważają, że nowy lek może być również skuteczny przeciwko innym nowotworom – takim jak drobnokomórkowy rak płuc i ostra białaczka – które «wykazują cechy uzależnienia czynnika transkrypcyjnego».
«Leki takie jak te mogą pomóc w przywróceniu równowagi na korzyść pacjentów, potencjalnie dając nową opcję pacjentom, dla których istniejące metody leczenia już nie działają,» podkreśla prof. Charles Coombes.
Nowe badania i perspektywy na 2024 rok
Rok 2024 przynosi nowe nadzieje w leczeniu nowotworów. Ostatnie badania wskazują na rosnące zainteresowanie terapiami łączonymi, które mogą zwiększyć skuteczność dostępnych leków. W szczególności, łączenie ICEC0942 z innymi terapiami, takimi jak immunoterapia, może przynieść obiecujące rezultaty.
Ponadto, badania nad biomarkerami sugerują, że dostosowanie terapii do indywidualnych cech pacjenta może znacznie poprawić wyniki leczenia. Dalsze analizy wskazują na możliwość opracowania testów genetycznych, które pomogą w identyfikacji pacjentów, którzy mogą najlepiej zareagować na ICEC0942.
W miarę postępu badań klinicznych, ważne będzie również monitorowanie długoterminowych efektów stosowania nowego leku, aby zapewnić jego bezpieczeństwo i skuteczność w populacji pacjentów. Te nowoczesne podejścia mogą zrewolucjonizować leczenie nowotworów w nadchodzących latach.
