Klasa leków znanych jako inhibitory CDK4 / 6, które zostały zatwierdzone do leczenia niektórych rodzajów raka piersi, może mieć znacznie więcej do zaoferowania, niż wcześniej sądzono. Nie tylko mogą powstrzymać rozwój nowotworów poprzez przerwanie podziału komórek, ale mogą również „pobudzić układ immunologiczny do ich atakowania i zmniejszania”.
Było to głównym odkryciem nowego badania przeprowadzonego przez Dana-Farber Cancer Institute oraz Brigham and Women’s Hospital, oba w Bostonie, wyniki których opublikowano w czasopiśmie.
Inhibitory CDK4 / 6 są klasą leków, które działają przez blokowanie pewnych białek zwanych kinazami zależnymi od cyklin (CDK) 4 i 6, które promują wzrost komórek rakowych.
Obecnie leki te zostały zatwierdzone tylko do leczenia niektórych pacjentów z przerzutowym rakiem piersi „, ale w badaniach klinicznych okazali się obiecujący w stosunku do innych typów nowotworów” – mówi dr Shom Goel, autor pierwszego Dana-Farber Cancer Institute.
W Stanach Zjednoczonych około 1 na 8 kobiet rozwinie inwazyjny rak piersi w ciągu swojego życia. Mężczyźni mogą również zachorować na raka piersi, chociaż ich ryzyko na całe życie jest znacznie mniejsze i wynosi około 1 na 1000.
Zmniejszaj się i zatrzymaj guzy
Dr Goel twierdzi, że we wczesnych próbach klinicznych inhibitorów CDK4 / 6 u pacjentów z rakiem piersi, zauważyli oni, że nie tylko nowotwory przestają rosnąć – jak można się spodziewać po lekach, które zatrzymują podział komórek – ale także skurczyły się „czasami dość dramatycznie . „
On i jego współpracownicy są przekonani, że naukowcy dopiero zaczynają odkrywać pełen potencjał, jaki mogą zaoferować inhibitory CDK4 / 6.
W swoich badaniach naukowcy odkryli, że nie tylko leki powstrzymują dzielenie się komórek rakowych, ale także promują odporność na raka na dwa sposoby.
Jednym ze sposobów było pozyskanie komórek nowotworowych w celu zwiększenia ich obecności nieprawidłowych białek na ich powierzchniach, co ułatwiło systemowi immunologicznemu znalezienie i zniszczenie ich.
Innym sposobem, w jaki inhibitory CDK4 / 6 pomogły układowi odpornościowemu atakować guzy, było zmniejszenie komórek immunologicznych zwanych komórkami regulatorowymi T (Treg). Tregi zwykle tłumią odpowiedź immunologiczną, więc im mniej, tym ostrzejszy atak.
Zespół odkrył powstrzymywanie guza i kurczenie się nowotworu podczas leczenia myszy rakiem piersi i innymi litymi guzami za pomocą inhibitora CDK4 / 6 abemaciclib. Lek eksperymentalny otrzymał ostatnio status priorytetowy od amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA).
Potwierdzone w próbkach ludzkich
Kiedy analizowali próbki biopsji od kobiet biorących udział w badaniu klinicznym testującym inhibitor CDK4 / 6 na raka piersi, naukowcy zaobserwowali te same efekty, które zaobserwowali u myszy; nie tylko lek zatrzymał cykl komórek nowotworowych, ale także pobudził układ odpornościowy do atakowania guzów.
Autorzy wyjaśniają, że badania kliniczne wykazują, że około 20 procent pacjentów z rakiem piersi leczonych właśnie abemaciclibem wykazuje „istotną odpowiedź”, podczas gdy kolejne 20 do 30 procent doświadcza „stabilizacji wzrostu guza”. Efekty te pojawiają się w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia stosowania leku.
Dr Goel i współpracownicy odkryli również, że działanie przeciwnowotworowe było jeszcze silniejsze, gdy połączono inhibitory CDK4 / 6 z innymi lekami immunoterapeutycznymi określanymi jako inhibitory punktów kontrolnych, które mogą powstrzymać komórki nowotworowe przed unikaniem układu odpornościowego.
„Wygląda na to, że inhibitory CDK4 / 6 mogą być w stanie uwrażliwić niektóre raki pacjentów na działanie przeciwnowotworowe inhibitorów punktów kontrolnych, co może być szczególnie zachęcające dla pacjentów z rakiem piersi, którzy czerpią niewielkie korzyści z immunoterapii w prowadzonych badaniach. spotykać się z kimś.”
Zespół twierdzi, że należy wykonać więcej pracy, aby odkryć, dlaczego inhibitory CDK4 / 6 wydają się przynosić korzyści niektórym pacjentom bardziej niż innym. Mają także nadzieję, że ich odkrycia zachęcą innych do spojrzenia na sposób łączenia inhibitorów CDK4 / 6 z różnymi immunoterapiami.
