Naukowcy opracowali nowy związek, który wkrótce może stać się skutecznym lekiem na czerniaka, najbardziej śmiercionośną postać raka skóry.
Rak skóry jest najbardziej rozpowszechnioną formą raka w Stanach Zjednoczonych. Czerniak stanowi ogromną większość zgonów spowodowanych rakiem skóry; Szacuje się, że co godzinę umiera z niej jedna osoba z USA. Choroba określana jest jako „najgroźniejsza forma raka skóry”.
Ale teraz badania dają nadzieję, że nowy związek może pomóc w leczeniu choroby. Nowe badanie, opublikowane w artykule, proponuje substancję, która może być w stanie kierować się na komórki czerniaka, zachowując pobliskie zdrowe komórki.
Naukowcami kierował dr Arun Sharma, profesor farmakologii i dr Shantu Amin, profesor farmakologii, obu Penn State College of Medicine w Hershey.
Ludzie z czerniakiem są obecnie przepisywani na leki, które albo nie są dobrze tolerowane, albo guzy stają się oporne w ciągu 6 do 7 miesięcy. Ale jak wyjaśniają naukowcy, ich związek może odnieść sukces tam, gdzie zawiodły inne leki.
„Projekt leku oparty na fragmentach”
Związek ten nazywa się izoselenocyjanianem naftalamidu (NISC-6) i naukowcy wykorzystali różne fragmenty z poprzednich badań w celu jego utworzenia. Mianowicie użyli oni reszty izoselenocyjanianowej z leku, który wcześniej zaprojektowali i przetestowali.
Opracowali to ugrupowanie, czyli fragment cząsteczki, od izotiocyjanianów, które są substancjami naturalnie występującymi w roślinach kapustowatych, takich jak brokuły, brukselka, kalafior, jarmuż i kapusta.
Uważa się, że rośliny te mają właściwości przeciwnowotworowe. Jednakże, jak zauważają naukowcy, chociaż zaleca się spożywanie tych warzyw w celu zapobiegania nowotworom, związek chemiczny sam w sobie może nie wystarczyć do pracy terapeutycznej.
Tak więc naukowcy połączyli to ugrupowanie izoselenocyjanianu z innym związkiem, określanym jako reszta naftalamidu mitonafidu.
Ta ostatnia substancja jest tak zwanym inhibitorem topoizomerazy II alfa. Zazwyczaj te inhibitory są stosowane do zatrzymania replikacji DNA w raku, i zostały one użyte jako leki przeciwrakowe.
Wykazano, że mitonafid działa przeciw nowotworom w badaniach klinicznych, ale poziomy toksyczności były zbyt wysokie.
NISC-6 hamuje nowotwory o 69 procent
Naukowcy dokonali niewielkich zmian w swoim nowym związku i przetestowali jego skuteczność, a ostatecznie osiągnęli projekt leku, który nie zwiększał poziomu toksyczności.
W modelu myszy związek zmniejszył guzy o 69 procent i skutecznie spowodował śmierć komórek czerniaka. „Zaprojektowaliśmy go dla łatwej eliminacji z organizmu, w związku z czym należy zmniejszyć toksyczność” – mówi prof. Sharma.
Dodatkowym sposobem, w jaki nowy lek może być lepszy niż obecnie dostępny lek, naukowcy zauważają, że jest on skierowany przeciwko różnym rodzajom komórek czerniaka, przez co pokonuje oporność nowotworu na leki.
Mianowicie, związek NISC-6 atakuje zarówno „zmutowane komórki czerniaka BRAF”, jak i komórki czerniaka BRAF typu dzikiego. Niektóre z obecnych leków mogą być bardziej skuteczne niż poprzednie.
Naukowcy nie są jeszcze jasne, na temat mechanizmu, który sprawia, że lek działa, ale badanie współautor Deepkamal Karelia, stypendysta w dziedzinie farmakologii w Penn State College of Medicine, wyjaśnia mechanizm hamujący topo II alfa leku przeciwnowotworowego.
„Kiedy komórka dzieli się i rośnie, DNA w środku będzie się splątać podobnie jak lina, jeśli ją weźmiesz i będziesz obracać nią w kółko […] Aby rozplątać linę, możesz uciąć i połączyć linę lub spędź długi czas obracając go w przeciwnym kierunku, aby go rozplątać „- mówi Karelia.
DNA ma ten sam problem w naszych komórkach Aby rozwiązać problem, nasze ciała mają białko zwane topoizomerazą, która tnie DNA i łączy go z powrotem, aby uwolnić stres. hamują aktywność białka topo II alfa – DNA nie jest w stanie się samemu odprężyć. „
Z powodu tego antyrakotwórczego mechanizmu NISC-6 może również działać w innych typach raka.
